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该综述聚焦面瘫（面神经麻痹），探讨 HSV-1、VZV、SARS-CoV-2 等病毒感染通过直接侵袭、免疫逃逸及诱导神经炎症（Neuroinflammation）引发面神经损伤的机制，分析 T 细胞、B 细胞等免疫细胞的作用，总结现有疗法及优化方向，为临床和研究提供参考。
面瘫（facial palsy）是一种以面部肌肉瘫痪为特征的疾病，病毒感染是其重要病因。HSV-1、VZV、SARS-CoV-2、HIV、EBV 等病毒均可通过不同机制引发面瘫。
HSV-1 具有嗜神经性，可通过感觉神经末梢进入神经节潜伏，感染时沿神经纤维逆行传播，引发神经炎症和损伤，其感染伴随剧烈的炎症细胞浸润和细胞因子释放，是导致面瘫的主要机制之一。VZV 经呼吸道飞沫传播，初次感染引发水痘，后潜伏于神经节，当机体免疫力下降时激活，大量复制导致神经节炎症或坏死，病毒颗粒沿神经纤维逆行传播，引起面神经炎症、肿胀和压迫，进而导致面瘫。SARS-CoV-2 在 COVID-19 疫情期间被发现可诱发面瘫，可能通过全身炎症反应影响面神经血供、直接感染神经或导致血液高凝形成微血栓，阻塞面神经供血血管，造成神经损伤和面瘫。HIV 感染导致免疫功能障碍，使患者易发生机会性感染和神经病变，其引发的面瘫与病毒诱导的神经炎症和免疫抑制密切相关。EBV 主要通过唾液传播，感染时激活免疫系统，释放高滴度炎症介质和细胞因子，可通过旁观者效应或自身免疫反应引起面神经炎症和水肿，导致面瘫。
病毒感染神经的直接方式包括血液传播、逆行神经元传播和直接进入。病毒感染中枢神经系统（CNS）时可通过多种机制穿越血脑屏障（BBB），如 HSV 通过神经末梢逆行传播至神经节感染中枢神经元，导致细胞内大量复制、代谢紊乱和应激反应，还可激活免疫反应，进一步损伤神经元。一些病毒可在神经组织中长期潜伏，当免疫力减弱时激活，如 VZV 激活后增强病毒基因组转录和翻译，大量复制并释放病毒颗粒，引发炎症性神经反应和病变，表现为面瘫等神经症状。病毒在神经元内复制会增加细胞内钙离子浓度，激活蛋白酶和核酸酶，破坏细胞结构和功能，病毒蛋白还可干扰细胞生理并触发细胞凋亡，同时引发强烈免疫反应，导致神经组织损伤和神经毒性增强。
免疫反应在面瘫发病中起关键作用。病毒感染面神经后，可因神经细胞直接感染或局部免疫激活引发神经炎症和水肿。固有免疫细胞如巨噬细胞、 neutrophils 迅速迁移至感染部位，释放炎症介质，加剧局部炎症反应；树突状细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）参与识别病毒抗原，启动适应性免疫反应。NF-κB 信号通路和干扰素系统是病毒感染相关面瘫的重要调控通路，NF-κB 信号通路激活可启动一系列炎症介质的产生，干扰素系统通过增强细胞抗病毒免疫来阻断病毒复制，其过早表达可减少病毒载量和神经水肿炎症，改善面瘫症状。
T 细胞和 B 细胞激活是适应性免疫反应的核心。面瘫早期，T 细胞通过分泌促炎细胞因子加剧面神经炎症和神经损伤，B 细胞分化为浆细胞产生特异性抗体，中和病毒并阻止其进一步侵入；面瘫后期，T 细胞有助于清除病毒感染，促进疾病恢复，B 细胞分泌免疫球蛋白和复合物，清除残留病毒。病毒感染可能引发自身免疫反应，当面神经细胞被病毒感染时，免疫系统可能误将面神经组织识别为外来抗原并发起攻击，导致神经纤维脱髓鞘和轴突损伤，某些病毒抗原与面神经细胞自身抗原可能具有共同表位，使免疫系统在攻击病毒抗原时误伤自身神经细胞。免疫记忆细胞在机体再次感染同一病毒时可迅速激活，记忆 T 细胞分化为效应 T 细胞产生高水平细胞因子，加剧面神经损伤，记忆 B 细胞分化为浆细胞产生大量抗体，形成免疫复合物并沉积，再次损伤面神经组织，导致面瘫复发。
免疫功能低下或紊乱者易患病毒性面瘫及自身免疫反应。先天性免疫细胞如 neutrophils、巨噬细胞和 NK 细胞是细胞因子风暴的主要参与者，neutrophils 可释放中性粒细胞胞外陷阱诱导细胞因子产生，巨噬细胞激活后分泌过量细胞因子，引发过度组织损伤。细胞因子风暴可激活巨噬细胞和小胶质细胞，释放更多炎症介质，形成恶性循环，增强炎症反应，还可破坏血脑屏障，使外周免疫细胞和炎症介质进入中枢神经系统，引发神经炎症，导致神经元直接损伤、凋亡和功能障碍。病毒可通过多种机制逃避免疫监视，如 HSV-1 的 VP24 蛋白抑制 IRF3 激活，减少干扰素产生，使病毒在宿主内持续存在，导致慢性或复发性面瘫。
病毒感染与免疫反应存在协同机制。病毒在面神经内复制会释放产物和信号分子，引导巨噬细胞、T 细胞、B 细胞等免疫细胞迁移至感染部位，激活和募集这些细胞以清除病毒和修复组织，但过度激活的免疫反应会导致神经损伤，如免疫细胞释放的细胞因子和自由基可直接损伤神经细胞，触发神经炎症、水肿和神经压迫，影响神经功能，还可能引发自身免疫反应，误攻击面神经。病毒可通过多种机制调节免疫细胞活性，影响免疫反应的持续时间和强度，如 HSV-1 抑制 I 型干扰素信号通路，诱导免疫细胞凋亡，VZV 诱导小胶质细胞凋亡，削弱免疫系统。
免疫系统与病毒的相互作用存在微妙平衡。适当的免疫反应可清除病毒并保护神经组织，过度或不足的免疫反应则可能导致病毒潜伏和复发。免疫缺陷会导致病毒潜伏，免疫功能低下者面临病毒复发风险，病毒也可通过逃避免疫监视进入潜伏阶段，在免疫力低下时重新激活。病毒 - 免疫 - 神经轴相互作用涉及多种分子和通路，如 CGRP-RAMP3 神经免疫轴在小鼠抗病毒免疫中至关重要，Th1 细胞介导的病毒清除过程涉及 CGRP 表达，RAMP3 基因缺陷小鼠 Th1 细胞分化受损，病毒清除减少；自噬受体 SHISA9 在中枢神经系统感染期间调节小胶质细胞和星形胶质细胞的免疫反应，通过与非锚定泛素链 IKKi 结合，支持 IKKi 降解，抑制炎症反应。
该综述揭示了病毒感染和免疫反应在面瘫发病中的协同作用，为临床诊断和治疗提供了新思路，指出临床诊断需结合病毒检测和免疫检查，未来研究应利用多学科交叉，开发新的生物标志物、治疗靶点和创新疗法，如生物制剂、单克隆抗体和细胞疗法，以实现面瘫的个性化精准医疗。
