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为探讨抗 C5 单克隆抗体 Ravulizumab 在抗 AChR 阳性全身型重症肌无力（gMG）中的应用价值，意大利 7 家中心开展回顾性研究。发现其可显著降低 MG-ADL、QMG 评分，37.5% 患者达 MSE，76% 患者可减量泼尼松，为 gMG 治疗提供新证据。
重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种由自身抗体攻击神经肌肉接头（NMJ）引发的自身免疫性疾病，约 80% 患者存在抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体。这些抗体通过激活补体级联反应，形成膜攻击复合物（MACs），导致突触后膜破坏和神经肌肉传递障碍。尽管补体抑制剂如依库珠单抗和 zilucoplan 已显示疗效，但针对抗 AChR 阳性全身型重症肌无力（gMG）的长期真实世界数据仍有限。Ravulizumab 作为一种靶向补体蛋白 C5 的人源化单克隆抗体，虽在 III 期临床试验（CHAMPION MG）中表现出良好效果，但患者人群具有特定临床特征，其在更广泛真实世界中的安全性和有效性亟待验证。
在此背景下，意大利 7 家重症肌无力转诊中心（包括罗马圣安德烈亚医院、巴勒莫 “保罗?贾科内” 大学综合医院等）的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在通过扩展早期访问计划（EAP）评估 Ravulizumab 在抗 AChR 阳性 gMG 患者中的真实世界疗效与安全性。该研究成果发表在《Journal of Neurology》，为 gMG 的临床治疗提供了重要参考。
研究主要采用回顾性数据收集与统计分析方法。研究对象为 24 例抗 AChR 阳性 gMG 患者（10 女 14 男，中位年龄 60.5 岁），均符合 MGFA 分类 IIb-V 级、MG-ADL≥6 等纳入标准，且在 EAP 框架下接受 Ravulizumab 治疗，随访至少 10 周。研究通过记录患者人口学与临床特征，监测 MG-ADL、定量重症肌无力评分（QMG）、重症肌无力综合评分（MGC）等临床量表变化，评估最小症状表达（MSE，MG-ADL≤1）发生率、伴随药物剂量调整及不良事件发生情况。统计分析采用 Friedman 检验、重复测量方差分析等方法，探讨 Ravulizumab 治疗的有效性与安全性。
患者基线特征与治疗响应
研究纳入的 24 例患者中，15 例曾行胸腺切除术，14 例合并胸腺瘤，中位随访 26 周（10-74 周）。基线时患者疾病严重程度较高，MGFA 分类以 IIb、IIIA、IIIB 为主，部分患者曾发生肌无力危象。治疗后，MG-ADL 和 QMG 评分均显著降低（p<0.001）。第 2 周时，70.8% 的患者成为 MG-ADL 响应者（评分降低≥3 分），50% 为 QMG 响应者（评分降低≥5 分）；至第 26 周，MG-ADL 响应者比例升至 81%，QMG 响应者达 66.7%。37.5% 的患者在末次随访时达到 MSE 状态，表明症状得到显著控制。
激素 sparing 效应与安全性
激素使用方面，76% 的患者在随访期间成功减少泼尼松每日剂量，3 例患者甚至完全停药。这一结果提示 Ravulizumab 具有显著的激素节约作用，可减轻长期使用激素带来的副作用。安全性方面，3 例患者终止治疗，其中 1 例因肌无力加重需抢救治疗，1 例发生史蒂文斯 - 约翰逊综合征，1 例因疗效不佳停药。5 例患者报告感染性不良事件，包括支气管炎、膀胱炎、肺炎等，均通过适当治疗解决。此外，1 例患者出现与激素减量相关的银屑病关节炎，经处理后症状改善。
胸腺瘤对治疗响应的影响
亚组分析显示，胸腺瘤（TAMG）与 QMG 评分降低及早期（第 2 周）QMG 响应者频率显著相关（p=0.03）。TAMG 患者的 QMG 评分降低幅度更大（-5.57±2.95 vs -3.00±2.45），响应者比例达 71.4%，而非 TAMG 患者仅为 20%。这表明 Ravulizumab 在合并胸腺瘤的 gMG 患者中可能具有更快速、显著的疗效，提示胸腺瘤患者可能是补体抑制治疗的优势人群。
研究结论表明，真实世界数据证实 Ravulizumab 在抗 AChR 阳性 gMG 患者中具有快速、有效且安全的治疗效果，可显著改善临床症状，减少激素使用，尤其对合并胸腺瘤的患者疗效更为突出。尽管研究存在样本量小、回顾性设计等局限性，但其结果为 Ravulizumab 在 gMG 中的临床应用提供了重要的真实世界证据，进一步支持其在补体介导的重症肌无力治疗中的价值。未来需更大样本、更长随访的前瞻性研究，以进一步验证其长期疗效与安全性，并明确优势获益人群，为 gMG 的精准治疗奠定基础。
