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为提升生物药剂学分类系统（BCS）2 类药物卡维地洛的溶解度与溶出速率，研究人员采用实验设计（DoE）方法，以泊洛沙姆 407 为稳定剂，通过酸碱中和结合超声处理制备纳米混悬液。优化配方显示粒径 292 nm、PDI 0.615，5 h 药物释放达 95.83%±1.3%，大鼠体内生物利用度提升 48 倍，为难溶性药物制剂开发提供新策略。
本研究旨在通过纳米制剂结合实验设计（DoE）方法，改善生物药剂学分类系统（BCS）2 类候选药物卡维地洛的溶解度和溶出速率。研究采用氢氧化钠与盐酸按不同摩尔比进行酸碱中和反应，以泊洛沙姆 407 为稳定剂，经超声处理制备纳米混悬液。对制剂的药物含量、溶解度、粒径分布和 zeta 电位进行评价，并使用 JMP 11 版本软件通过自定义实验设计确定优化配方。对优化后的配方进行冷冻干燥，并采用 X 射线、差示扫描量热法（DSC）、扫描电子显微镜（SEM）和稳定性测量进行表征。
纳米混悬液的粒径范围为 292.0 nm 至 622.5 nm，多分散指数（PDI）为 0.147-1.6，5 小时后药物释放率为 72.46±1.3% 至 95.83±1.2%。优化后的制剂具有 76.13 的最高期望值，保持离散无聚集，粒径为 292 nm，PDI 为 0.615，zeta 电位为 45 mV。对比药物释放曲线显示，普通药物混悬液、市售制剂和优化配方在 5 小时时的药物释放率分别为 12.3%±0.12、60.26%±0.56 和 95.83±1.3%。X 射线分析显示，纯药物图谱中的峰更明显，而优化配方显示出更随机的峰。吸热峰从 124.68°C 转移至 80°C，表明纳米混悬液中的药物发生非晶化。在 Wistar 大鼠中进行的药代动力学研究表明，纳米混悬液的生物利用度比卡维地洛提高了 48 倍。通过酸碱中和法制备的卡维地洛纳米混悬液显示出增强的溶解度、溶出度、稳定性和生物利用度。
