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为应对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等抗菌耐药菌感染对伤口愈合的长期不良影响，研究人员开发脂质基双分子囊泡（bilosomes）递送百里酚（Thy）和甘草次酸（GA）。经多模型验证，优化制剂展现高效抗菌及促愈合能力，为耐药伤口感染治疗提供新方向。
在医疗卫生领域，多重耐药菌感染正成为棘手难题。以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）为例，其引发的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSIs）不仅延长伤口愈合周期，还可能导致反复住院甚至增加死亡风险。传统抗生素的效力因耐药性问题逐渐下降，开发新型抗菌疗法迫在眉睫。在此背景下，来自亚历山大大学药学院等机构的研究人员，针对 MRSA 感染导致的伤口愈合障碍，开展了植物源抗菌药物与纳米递送系统结合的创新研究。相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical Investigation》，为解决多重耐药伤口感染提供了新的思路与方案。
研究人员采用乙醇注入法等技术制备了负载百里酚（Thy）和甘草次酸（GA）的双分子囊泡（bilosomes）。通过析因实验设计，系统考察了表面活性剂与胆固醇比例、胆盐用量等因素对囊泡粒径和多分散指数（PDI）的影响，并对优化后的制剂进行了体外、离体及体内评价。
制剂优化与表征
通过中央复合设计（CCD）优化发现，使用最低胆盐（5mg）和 Span 20（60mg）的配方 F1 展现出最佳性能，粒径为 209.4nm，包封率分别为 GA 81.2%、Thy 90%。透射电子显微镜（TEM）显示囊泡呈球形且分散均匀，傅里叶红外光谱（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）证实药物与囊泡成分无明显相互作用，保证了制剂的稳定性。
体外释放与皮肤渗透
体外释放实验表明，双分子囊泡凝胶呈现早期突释效应，随后 24 小时持续释药，符合 Korsmeyer-Peppas 模型，释放机制为菲克扩散。离体大鼠皮肤实验显示，GA 和 Thy 在双分子囊泡凝胶中的皮肤沉积率分别达 65.2% 和 71.68%，显著高于游离药物溶液或普通凝胶，证实其优异的皮肤穿透能力。
抗菌活性与细胞相容性
棋盘法和时间杀菌实验显示，GA 与 Thy 联合使用时分数抑菌浓度指数（FICI）为 0.75，呈协同抗菌效应，可在 6 小时内完全清除 MRSA。细胞毒性实验表明，双分子囊泡制剂对人皮肤成纤维细胞（HSFs）毒性较低，且 GA/Thy 双分子囊泡凝胶可显著促进细胞迁移，显示良好的促愈合潜力。
体内疗效验证
在 MRSA 感染的伤口切除小鼠模型中，GA/Thy 双分子囊泡凝胶组伤口愈合率达 70.1%，细菌计数减少 3.5 log CFU/mL，组织学检查显示其促进表皮再生、胶原沉积及脂肪组织形成，疗效显著优于单一药物制剂或游离药物组。
研究表明，双分子囊泡作为脂质基纳米递送系统，通过高皮肤穿透性、抗菌活性及促愈合特性，显著提升了百里酚和甘草次酸对多重耐药伤口感染的治疗效果。该研究不仅为植物源抗菌药物的临床应用提供了新剂型，也为解决全球范围内 MRSA 等多重耐药菌感染难题提供了多维度治疗策略，展现了纳米药物在感染性疾病治疗中的广阔应用前景。未来需进一步开展更大规模动物实验及临床转化研究，推动该制剂从实验室走向临床应用。
