大肠杆菌片段扩增的转录组与蛋白质组学效应及其适应性进化机制

【字体: 时间:2025年05月16日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

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  来自某研究机构的研究人员针对基因片段扩增过程中共扩增基因的过表达问题,开展了关于大肠杆菌(E. coli)适应性进化的多组学研究。通过RNA-seq和label-free蛋白质组学技术,揭示了mRNA表达与基因拷贝数呈线性相关,但蛋白质表达存在显著差异的分子机制,为理解片段扩增的系统性影响提供了新视角。

  

当生物体面临恶劣环境挑战时,基因扩增(gene amplification)能通过快速增加关键基因剂量驱动适应性进化。有趣的是,这种被称为片段扩增(segmental amplification)的现象往往像"基因组贪吃蛇"一样,把目标基因周边大片区域连带复制,形成最高达14个拷贝的扩增子(amplicon)。

科研团队设计精妙实验:让携带低效酶基因的大肠杆菌在限速生长条件下进化,结果所有种群都出现了33-125kb不等的片段扩增。就像打开了基因组复印机,这些区域被复制2到≥14次不等。

多组学数据揭示惊人发现:信使RNA(mRNA)表达量确实像预期那样与拷贝数同步增长,但蛋白质水平却经常"掉队"。研究人员深入挖掘了这种"转录-翻译脱节"的分子机制,发现扩增区域就像在细胞里引发连锁反应——不仅影响自身基因表达,还会像多米诺骨牌般扰动全基因组表达网络。

这项研究首次系统描绘了片段扩增的"双刃剑"效应:虽然能快速提供适应性优势,但共扩增基因的"搭便车"过表达会消耗细胞能量,就像给细胞装上多个高耗能"外挂程序"。更精妙的是,细胞似乎进化出了精细调控机制,在翻译层面缓冲这种表达波动。这些发现为理解细菌快速进化、抗生素耐药性产生等提供了全新视角。

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