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针对 SARS-CoV-2 和流感病毒高传染性、易突变及混合感染治疗难题，研究人员开展牛磺酸酰胺（taurultam）抗病毒活性研究。发现其在体外对多种病毒变体有效，体内可降低病毒载量、改善肺损伤，对混合感染亦有疗效，为抗病毒药物开发提供新方向。
新冠疫情与流感的双重威胁始终笼罩着全球公共卫生领域。SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型）和流感病毒作为高传染性呼吸道病毒，不仅因频繁突变催生耐药毒株，还可能引发混合感染，导致临床治疗复杂度激增。现有抗病毒药物面临效力随病毒变异下降的困境，开发兼具广谱性与高效性的新型药物成为当务之急。在此背景下，中国农业科学院长春兽医研究所联合河南大学、东北师范大学等机构的研究团队，聚焦于牛磺酸酰胺（taurultam）—— 一种牛磺酸缩硫醛（taurolidine）的代谢产物，开展其抗病毒活性研究。相关成果发表于《BMC Microbiology》，为应对呼吸道病毒感染提供了重要科学依据。
研究团队采用多种关键技术方法：通过 CCK-8 法检测细胞毒性，确定药物安全浓度范围；利用 qRT-PCR 技术定量病毒 RNA 拷贝数，评估病毒载量变化；借助免疫荧光染色观察病毒核蛋白（NP）表达，直观反映病毒复制情况；构建 BALB/c 小鼠、C57BL/6 N 小鼠及金黄地鼠感染模型，涵盖单一病毒感染与 SARS-CoV-2 和流感病毒混合感染场景，通过病理切片（HE 染色）分析肺组织损伤程度，并进行生存曲线、体重变化等多维度疗效评估。
牛磺酸酰胺对不同 SARS-CoV-2 变体的体外抗病毒活性
在 Vero-E6、Huh7 和 293T-ACE2 细胞系中，牛磺酸酰胺对 BJ01、Delta、XBB 1.9.1、BF.7 等多种病毒变体表现出显著抑制作用。CCK-8 结果显示，其在≤30 μg/mL 浓度下无明显细胞毒性，半数有效浓度（EC??）低至 0.68-13.23 μg/mL。病毒 RNA 拷贝数和 NP 蛋白表达量均呈剂量依赖性下降，表明其能有效抑制病毒复制与蛋白合成。
牛磺酸酰胺在体内对 SARS-CoV-2 感染的保护作用
在致死剂量 SARS-CoV-2/C57MA14 感染的 BALB/c 小鼠模型中，牛磺酸酰胺治疗组小鼠体重下降幅度减小，存活率从 14.28% 提升至 42.86%。肺组织病理显示，药物显著减轻肺出血、炎症细胞浸润及肺泡壁增厚，降低肺指数与病毒载量。类似结果在金黄地鼠 BA.2 感染模型中再现，且对 Omicron BA.2、BF.7、XBB 1.9.1 等变体均有效，证实其广谱抗病毒潜力。
牛磺酸酰胺对流感病毒的抑制作用
在 MDCK 细胞中，牛磺酸酰胺可抑制甲型流感病毒（H1N1、H3N2）和乙型流感病毒（IBV）的 NP 蛋白表达与病毒滴度，减少噬斑形成。体内实验显示，其能改善 H1N1-UI182 或 IBV/S9-MD 感染小鼠的体重丢失与生存率，减轻肺组织病理损伤，降低肺指数与病理评分，表明对两类流感病毒均有显著疗效。
牛磺酸酰胺对病毒混合感染的治疗效果
在 SARS-CoV-2 与 H1N1-UI182 混合感染的 BALB/c 小鼠和金黄地鼠模型中，牛磺酸酰胺治疗组病毒载量（SARS-CoV-2 N 基因与 H1N1 M 基因 RNA）显著降低，肺组织出血与炎症损伤减轻，体重恢复加速，提示其对临床常见的混合感染场景具有治疗价值。
研究结论与意义
本研究证实，牛磺酸酰胺作为牛磺酸缩硫醛的代谢产物，在体外和体内均展现出对 SARS-CoV-2 及流感病毒的广谱抗病毒活性，尤其在混合感染模型中疗效显著。其作用机制可能与抑制病毒复制、减轻肺部炎症反应（如调控 NF-κB 信号通路）相关，代谢产物牛磺酸的抗炎特性亦可能参与其中。该发现不仅揭示了牛磺酸缩硫醛抗病毒效应的部分作用基础，更提供了兼具安全性与有效性的新型药物候选，为应对呼吸道病毒变异快、混合感染难治等临床挑战开辟了新路径。尽管其临床转化仍需进一步验证，牛磺酸酰胺的多靶点抗病毒潜力已为未来抗病毒药物研发奠定了重要基础。
