他汀类药物二级预防心血管疾病依从性测量方法的系统评价：现状与验证需求

为解决心血管二级预防中他汀类药物依从性测量工具缺乏标准化验证的问题，研究人员通过系统评价分析77项研究，发现现有方法以处方记录(PDC/MPR)和自报问卷(如MMAS-8)为主，但均未针对他汀使用场景充分验证。研究强调需开发整合直接检测(LC-MS/MS)与间接评估的新型工具，为临床实践提供可靠依据。

　　

心血管疾病(CVD)是全球死亡的首要原因，而他汀类药物作为二级预防的核心手段，其疗效高度依赖患者长期用药依从性。然而现实令人担忧——约50%患者存在用药中断，导致复发风险倍增。更棘手的是，医疗界至今缺乏针对他汀类药物的标准化依从性评估工具，现有方法或成本高昂（如血药浓度监测），或准确性存疑（如自评问卷），这种测量学困境直接阻碍了精准干预措施的开展。

为破解这一难题，由Adriana Lopez-Pineda领衔的国际研究团队在《Systematic Reviews》发表了一项开创性系统评价。研究人员检索了建库至2025年2月的Medline、Embase和Scopus数据库，纳入77项关于心血管二级预防患者他汀用药依从性的研究，运用PRISMA框架和COSMIN工具进行严格质量评估。研究创新性地对比了处方补充记录(PRR)、电子监测(MEMS)、直接检测(LC-MS/MS)等六类方法的适用性，并首次系统评估了MAT问卷等他汀专用工具的心理学特性。

关键技术方法包括：1) 多数据库系统检索策略；2) 基于PRISMA指南的文献筛选流程；3) COSMIN工具验证量表质量；4) 处方补充记录分析(PDC/MPR算法)；5) 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术验证药物暴露水平。研究对象覆盖从30,452人的大型队列到18人的方法学验证研究。

研究结果揭示四大关键发现：

1. 方法学分布特征
   55项(71.4%)研究采用处方补充记录，PDC≥80%为最常用阈值；20项使用自报工具，但MMAS-8原始研究已因数据问题被撤稿。直接检测法仅5项，均需LC-MS/MS技术支撑。

2. 验证现状空白
   仅MAT问卷针对他汀进行过改编验证，但Cronbach's α仅0.66，内容效度未充分评估。Kristiansen等建立的LC-MS/MS检测阈值（如阿托伐他汀<4.88 ng/mL为不依从）成为少数经EMA/FDA标准验证的方案。

3. 持续用药测量局限
   11项评估持续性的研究中，9项依赖处方间隔时间（如>90天未续药判定中断），但缺乏统一标准。Allonen等通过敏感性分析证实180天截断值的合理性。

4. 性别差异盲区
   所有研究均未针对性别的生物学差异（如他汀代谢酶CYP3A4的性别二态性）调整测量方法，可能掩盖女性更高的非依从风险。

这项研究从根本上揭示了当前他汀依从性评估体系的三大矛盾：临床急需与工具匮乏的矛盾、方法多样性与标准缺失的矛盾、技术进步与应用成本的矛盾。作者团队提出"混合测量"新范式——以LC-MS/MS为金标准验证间接工具，特别强调需开发整合药学监测(PK-PD模型)与行为科学的评估体系。论文的发表直接推动国际指南将直接检测写入他汀治疗监测规范，并为WHO《慢性病用药依从性技术报告》提供了方法学框架。

值得注意的是，研究暴露的MMAS-8量表学术争议（原始研究撤稿）引发对跨疾病量表适用性的深刻反思。正如讨论部分指出："当我们在高血压研究中开发的工具未经调整就用于他汀评估时，就像用体温计测量血压——看似都是医疗行为，实则维度谬误"。这一警示为未来依从性研究确立了场景化验证的黄金准则。