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为探讨肿瘤类型对左半胰腺切除术(LP)术后结局的影响,西班牙开展 SPANDISPAN 多中心研究,纳入 311 例患者,按病因分组。结果显示总体并发症率无显著差异,但神经内分泌肿瘤(NET)的 POPF、PPH severity 更高。该研究为 LP 手术决策提供依据。
胰腺作为人体兼具内分泌与外分泌功能的重要器官,其肿瘤的手术治疗一直是医学界的难点。远端胰腺切除术(左半胰腺切除术,LP)是治疗胰体尾部良恶性病变的常用术式,但术后并发症如胰瘘(POPF)、出血(PPH)等发生率较高,严重影响患者预后。随着影像学技术的进步,胰腺 incidental lesions 的检出率显著增加,加之人口老龄化及合并症增多,临床面临 “哪些肿瘤需手术、不同肿瘤术后风险是否有差异” 的决策困境。目前,关于肿瘤类型(如腺癌、神经内分泌肿瘤、囊性肿瘤等)与 LP 术后并发症关联的研究有限,亟需大样本数据指导精准治疗。
为填补这一空白,西班牙多中心研究团队开展了 SPANDISPAN 项目(西班牙远端胰腺切除研究)。该研究由 41 家西班牙肝胆胰外科中心参与,于 2022 年 2 月至 2023 年 1 月前瞻性收集 311 例 LP 患者数据,旨在比较不同肿瘤类型(腺癌 ADC、导管内乳头状黏液性肿瘤 + 黏液性囊性肿瘤 IPMN+MCN、神经内分泌肿瘤 NET、其他类型)的术后结局差异。研究结果为临床评估肿瘤切除的获益与风险提供了重要证据,相关论文发表在《Asian Journal of Surgery》。
研究采用多中心、前瞻性、观察性设计,主要技术方法包括:①患者按肿瘤病因分组,记录人口学特征、合并症(如 Charlson 指数、ASA 评分)、肿瘤特征(大小、位置、胰管直径等);②术中记录手术方式(开放 / 腹腔镜 / 机器人)、是否保脾、联合器官切除、淋巴结清扫范围等;③术后依据 Clavien-Dindo 分级和国际胰腺外科研究组(ISGPS)标准,评估 90 天内并发症(如 POPF、PPH、胃排空延迟 DGE)、再手术率、ICU 再入院率及死亡率。
3.1 术前变量
- 肿瘤类型与患者特征关联显著:囊性病变(IPMN+MCN)以女性为主(75.4%),ADC 和 NET 组患者年龄更大(70 岁和 67 岁,p<0.001),合并症更多(Charlson 指数更高,p<0.001)。
- 肿瘤特征差异:IPMN+MCN 和 “其他” 组肿瘤更大(34mm 和 36mm,p<0.001),IPMN+MCN 的胰管直径更宽(4.3mm,p<0.001);ADC 多位于胰体(37.5%),其他组以胰尾为主(p<0.016)。
3.2 术中变量
- 手术技术因肿瘤类型而异:ADC 组更多采用 RAMPS 术式(30.2%)和开放手术(43.8%),NET 和 “其他” 组保脾率更高(19.4% 和 20.7%,p<0.008)。
- 微创使用率差异:ADC 组微创率仅 56.3%(低于其他组,p<0.002),IPMN+MCN 组机器人手术占比 21.3%。
- 肿瘤生物学行为影响操作:ADC 组胰腺质地更硬(44.8% vs. 其他组约 60% 软质,p<0.01),淋巴结清扫数更多(中位 13 枚,p<0.001),联合器官切除率高(94.8%)。
3.3 术后变量
- 总体并发症率无显著差异:各组 Clavien-Dindo>II 级并发症率相近(20.4%-21.9%),但 NET 组 Clavien IVa 级并发症更常见(5.1%,p<0.041)。
- 胰瘘(POPF) severity 差异:NET 组 POPF 的 B/C 级比例更高(29.6%,p<0.039),且持续时间更长(22 天,p<0.02),主要因 B 级瘘占比 53.3%。
- 出血(PPH) severity 分布不均:NET 组 PPH 的 C 级占 66.7%(p<0.035),“其他” 组 B 级占 85.7%。
- 再手术与 ICU 需求:ADC 和 NET 组再手术率较高(11.5% 和 8.2%,p<0.04),NET 组 ICU 再入院率 9.2%(p<0.021)。
- 死亡率趋势:ADC 组 90 天死亡率 4.2%,NET 组 1%,但无统计学差异。
4. 讨论与结论
研究表明,LP 术后并发症率整体与肿瘤类型无显著关联,但 NET 尤其是老年患者需警惕更高的并发症 severity。NET 组的高 POPF 和 PPH severity 可能与胰腺质地软、胰管细、患者 BMI 较高(29.05 kg/m2)等因素相关。尽管并发症更严重,但各组住院时间、死亡率无显著差异,提示肿瘤类型不影响总体预后,但需针对 NET 患者优化围术期管理。
该研究的重要意义在于:①证实 LP 的并发症风险主要与手术本身相关,而非肿瘤类型,为临床决策提供了 “肿瘤类型非主要风险因素” 的证据;②强调对老年 NET 患者需通过多学科评估(包括老年医学)综合判断手术获益,避免过度治疗;③为微创技术在胰腺肿瘤中的应用提供了数据支持,尽管 ADC 组微创率低,但与开放手术预后无差异,提示经验丰富的术者可尝试扩大微创适应证。
研究局限性包括未纳入未手术的观察队列,无法比较 “手术 vs 观察” 的获益,且未记录 NET 的术前观察期及生长速率。未来需更长随访数据及对比研究,以进一步明确不同肿瘤的最佳治疗策略。