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本综述聚焦银屑病（IMID）治疗难题，系统分析 44 项结合网络药理学与体内外实验的研究，揭示 IL-17/IL-23 轴、MAPK、NF-κB 等通路经计算预测与实验验证的一致性，证实网络药理学对草药 / 天然化合物（MH/NC）多靶点机制解析的价值，为 AI 驱动治疗提供依据。
银屑病治疗新视角：网络药理学与实验验证的协同解析
银屑病作为一种慢性免疫介导炎症性疾病（IMID），以广泛皮肤损伤为特征，伴随免疫失调与多系统并发症。其全球患病率呈上升趋势，尽管生物疗法（如靶向 IL-17、IL-23、TNF-α）取得进展，但存在安全性、耐药性及经济负担等问题，亟需新型治疗策略。草药（MH）与天然化合物（NC）因多靶点调节潜力备受关注，而网络药理学通过整合高通量数据与系统生物学方法，为解析其复杂机制提供桥梁。
研究方法与数据整合
本综述通过检索 PubMed、Google Scholar 等数据库，纳入 44 项结合网络药理学与体内外实验的研究，系统分析所用平台、预测靶点 / 通路、实验模型及生物标志物变化。研究涉及 22 个药物 - 靶点预测平台，涵盖单一化合物与复杂草药提取物，通过构建 “疾病 - 靶点 - 药物” 网络，识别关键调控节点。
关键信号通路的双重验证
网络药理学预测与实验验证共同揭示，IL-23/IL-17 轴（12 项研究）、MAPK（11 项）和 NF-κB 通路在银屑病病理中起核心作用。例如，草药提取物通过抑制 IL-17 分泌、下调 MAPK 磷酸化或阻断 NF-κB 核转位，减轻角质形成细胞过度增殖与炎症细胞浸润。实验模型包括体外角质形成细胞系（如 HaCaT）、免疫细胞共培养体系，以及小鼠咪喹莫特（IMQ）诱导银屑病模型，通过 ELISA、Western blot 等技术验证炎症因子（如 IL-6、TNF-α）及通路蛋白表达变化。
多组分天然产物的机制解析
研究显示，复杂草药提取物（如丹参、黄芩）的疗效源于多成分协同作用。网络分析通过 “成分 - 靶点 - 通路” 网络映射，识别关键活性成分（如丹参酮 ⅡA、黄芩苷）及其共同作用靶点（如 PTGS2、MAPK1）。实验证实，这些成分通过调节 Th17/Treg 细胞平衡、抑制血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管生成，发挥抗炎与抗增殖效应。单一天然化合物（如姜黄素）则通过调控多个节点（如 AKT、STAT3）干预多条通路，体现 “多靶点网络调节” 特性。
方法论启示与未来方向
网络药理学与实验验证的结合显著提升了天然产物研究的科学性：①通过计算筛选关键成分，减少实验盲目性；②系统生物学方法揭示 “疾病 - 靶点 - 药物” 网络拓扑特征，突破单靶点思维；③多组学数据（如转录组、蛋白质组）整合增强机制解析的深度。然而，当前研究仍面临挑战，如草药成分动态代谢建模不足、长期毒性评估缺失。未来需借助 AI 优化网络模型，结合类器官技术与临床数据，推动天然产物向精准疗法转化。
结论
本综述首次全面整合网络药理学预测与实验验证数据，证实 IL-17/IL-23、MAPK、NF-κB 等通路为草药 / 天然化合物治疗银屑病的核心靶点，彰显计算生物学与实验科学的协同价值。研究为 AI 驱动的天然药物开发提供方法论基准，有望加速银屑病及其他 IMID 的多靶点疗法创新，为解决临床未满足需求开辟新路径。
