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三阴性乳腺癌（TNBC）预后差、死亡率高，缺乏有效治疗手段。研究人员结合网络药理学与实验验证，探究厚朴酚（HNK）抗 TNBC 机制。发现 HNK 可抑制 TNBC 细胞增殖、迁移、血管生成并诱导凋亡，为 TNBC 治疗提供新方向。
三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种恶性程度极高的乳腺癌亚型，因其不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（Her2）而得名。这类肿瘤侵袭性强、转移速度快，约占乳腺癌病例的 15%-20%，尤其在年轻女性（22-44 岁）和老年女性（55 岁以上）中高发。由于缺乏有效的分子靶点，临床治疗主要依赖细胞毒性化疗，导致患者预后差、死亡率高，迫切需要开发低毒高效的新型治疗药物。
在这样的背景下，国内研究人员开展了关于厚朴酚（Honokiol, HNK）治疗 TNBC 的研究。厚朴酚是从厚朴属植物中提取的一种双酚类化合物，在传统医药中常用于治疗感染、过敏等疾病，且已有研究表明其具有多效抗肿瘤作用，毒性较低。该研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》，旨在通过网络药理学预测与实验验证相结合的方式，揭示厚朴酚抗 TNBC 的潜在靶点和作用机制，为其临床应用提供理论依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先利用网络药理学工具，通过多个数据库（如 DrugBank、STITCH、TCMID 等）筛选厚朴酚的潜在靶点，并结合基因和蛋白质相关数据库（如 OMIM、HPRD、STRING 等）构建药物 - 靶点 - 通路网络；然后通过分子对接技术验证厚朴酚与关键靶点的结合活性；在实验验证部分，采用 MDA-MB 231 和 MDA-MB 468 人 TNBC 细胞系，通过 CCK8 法检测细胞活力和增殖能力，流式细胞术（FACS）分析细胞凋亡，伤口愈合实验评估细胞迁移能力，小管形成实验检测人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成能力，并利用斑马鱼异种移植模型进行体内抗肿瘤活性验证。
研究结果
厚朴酚对 TNBC 细胞增殖和凋亡的影响
通过 CCK8 实验发现，不同剂量的厚朴酚处理 TNBC 细胞 24 小时后，细胞活力呈剂量依赖性下降，表明厚朴酚能显著抑制 MDA-MB 231 和 MDA-MB 468 细胞的增殖。流式细胞术分析显示，厚朴酚可诱导 TNBC 细胞凋亡，提示其通过促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。
厚朴酚对 TNBC 细胞迁移和血管生成的影响
伤口愈合实验结果表明，厚朴酚处理后，TNBC 细胞的迁移能力明显减弱，说明其具有抑制细胞迁移的作用。小管形成实验显示，厚朴酚可抑制 HUVECs 的血管生成，提示其可能通过阻断肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长和转移。
斑马鱼异种移植模型的体内验证
在斑马鱼异种移植实验中，厚朴酚对 TNBC 细胞的体内生长表现出显著的抑制作用，进一步验证了其在体内的抗肿瘤活性。
网络药理学和分子对接结果
网络药理学分析筛选出 36 个厚朴酚抗 TNBC 的潜在靶点，包括 HSP90AA1、AKT1、EGFR、ERBB2、HSP90AB1、PGR、MDM2、HDAC1、NR3C1 和 MAPK14 等。通路分析显示，PI3K-Akt、MAPK、Rap1、Ras 和 FoxO 等信号通路在厚朴酚的抗 TNBC 机制中起关键作用。分子对接实验证实，厚朴酚与这些靶点蛋白之间存在自发相互作用，为其作用机制提供了结构生物学证据。
研究结论与讨论
本研究通过网络药理学和实验验证相结合的方法，系统揭示了厚朴酚抗 TNBC 的作用机制。研究表明，厚朴酚可通过抑制 TNBC 细胞的增殖、迁移和血管生成，并诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。其潜在机制与调控 HSP90AA1、EGFR 等关键靶点及 PI3K-Akt、MAPK 等信号通路密切相关。这些发现不仅为阐明厚朴酚的抗肿瘤机制提供了新视角，也为 TNBC 的治疗提供了一种潜在的低毒高效候选药物，有望为临床开发新型抗肿瘤疗法提供科学依据。尽管仍需进一步研究明确其具体作用细节，但该研究为 TNBC 的治疗策略提供了重要的理论支持和实验基础，具有重要的科学意义和临床转化潜力。
