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为探究 ST3GAL4 在 PDAC 中的作用，研究人员分析其对细胞增殖、转移及内质网应激（ERS）、线粒体稳态的影响。发现 ST3GAL4 过表达通过上调细胞唾液酸化促进 PDAC 进展，敲低则激活 PERK-eIF2α-ATF4 通路诱导 ERS 相关细胞死亡，还干扰 ER - 线粒体 Ca2?流动引发线粒体相关细胞死亡，为 PDAC 治疗提供新方向。
胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度极高的实体肿瘤，患者预后差，五年生存率不足 10%。尽管化疗、放疗和免疫治疗等手段不断发展，但 PDAC 治疗仍面临巨大挑战，深入探索其分子机制并寻找新治疗靶点至关重要。异常糖基化是癌症的标志之一，唾液酸化作为糖基化的一种，在肿瘤转移、免疫逃逸和放化疗抵抗中起重要作用。ST3GAL4 是催化 α2,3 - 唾液酸化的唾液酸转移酶，在 PDAC 中显著高表达，但其在 PDAC 进展中的具体作用及机制尚不明确。
为解决这一问题，浙江中医药大学（根据 “Key Discipline of Zhejiang Province in Medical Technology” 推断为国内单位）的研究人员开展了关于 ST3GAL4 在 PDAC 中作用机制的研究。研究发现，ST3GAL4 通过调控内质网应激和线粒体稳态促进 PDAC 进展，该研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》。
研究用到的主要关键技术方法包括：通过生物信息学分析（利用 TCGA 和 GTEx 数据库）检测 ST3GAL4 在 PDAC 中的表达；运用表型分析评估 ST3GAL4 对 PDAC 细胞增殖和转移的影响；借助 lectin blotting、免疫共沉淀（co-immunoprecipitation）、Western blotting 检测 ST3GAL4 与内质网应激相关蛋白的相互作用；采用电子显微镜、共聚焦显微镜和 Western blotting 探究 ST3GAL4 与线粒体相关细胞死亡的关联。
ST3GAL4 在 PDAC 中高表达且与不良预后相关
通过分析 TCGA 和 GTEx 数据库数据，发现 PDAC 组织中 ST3GAL4 表达显著高于正常胰腺组织，且其高表达与 PDAC 患者不良疾病进展相关。
ST3GAL4 通过上调唾液酸化促进 PDAC 细胞增殖和转移
表型分析显示，ST3GAL4 过表达可系统性上调细胞整体唾液酸化水平，显著促进 PDAC 细胞增殖和转移；敲低 ST3GAL4 则降低唾液酸化水平，抑制细胞增殖和转移。
ST3GAL4 敲低通过激活 PERK-eIF2α-ATF4 通路诱导内质网应激相关细胞死亡
机制研究表明，敲低 ST3GAL4 会降低 PRKR 样内质网激酶（PERK）的唾液酸化水平，增加其磷酸化，进而激活 PERK-eIF2α-ATF4 信号通路，最终诱导内质网应激相关的 PDAC 细胞死亡。
ST3GAL4 敲低干扰 ER - 线粒体 Ca2?流动并诱导线粒体相关细胞死亡
进一步研究发现，ST3GAL4 敲低会破坏内质网（ER）与线粒体的接触及线粒体稳态，降低电压依赖性阴离子通道 1（VDAC1）的唾液酸化水平并促进其寡聚化，抑制 ER 到线粒体的 Ca2?转移，激活线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，最终引发线粒体相关的重编程细胞死亡。
研究结论表明，ST3GAL4 在 PDAC 中过表达，通过唾液酸化调节内质网应激和线粒体稳态，促进肿瘤进展。该研究揭示了 ST3GAL4 在 PDAC 中的双重作用机制，为 PDAC 的治疗提供了新的潜在靶点和理论依据，有望为改善 PDAC 患者预后开辟新方向。
