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为探究弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）缓解期免疫表型改变情况，研究人员对治疗前后外周血免疫变化展开研究。发现治疗前后髓源抑制细胞增多、初始 T 细胞（Tn）减少等，且改变持续超五年，与炎症等相关，为相关治疗等提供方向。
在肿瘤治疗的漫长探索历程中，免疫治疗已成为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）的标准治疗手段。然而，尽管医学界对 DLBCL 初诊时免疫表型的变化与治疗 outcome 的关联已有一定认知，但对于治疗后进入缓解期的患者，这些免疫表型的改变是否会随着病情的缓解而消退，却知之甚少。这种信息的缺失，不仅影响着我们对 DLBCL 患者长期预后的判断，也制约着针对 DLBCL 患者缓解期免疫状态调整的治疗策略的开发。为了填补这一知识空白，相关研究人员开展了深入研究。不过文档中未明确提及研究机构，该研究成果发表在《Blood》杂志。
研究人员采用了多种关键技术方法开展研究。首先对新鲜的外周全血进行免疫变化的全面表征，同时还进行了小鼠模型实验，通过向小鼠注射淋巴瘤细胞来观察免疫变化，此外还涉及细胞因子检测、深度测序等技术，并且在研究中关注了样本队列来源情况。
治疗前后免疫细胞变化特征
通过对 DLBCL 患者治疗前后新鲜外周全血的免疫变化进行全面表征，发现治疗前就存在具有功能相关性的髓源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells）增多的现象，同时初始 T 细胞（na?ve T-cells，Tn）减少，活化和终末分化 T 细胞增多，且这些变化在治疗后进一步加重。在小鼠模型实验中，向小鼠注射淋巴瘤细胞后，诱导出了与人类患者相似的 T 细胞变化，提示 DLBCL 与这些免疫细胞变化之间可能存在因果关系。
不同癌症幸存者的免疫印记差异
研究发现，在乳腺癌和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）幸存者中存在不同的免疫印记，这表明不同类型的癌症可能对免疫系统产生不同的长期影响。
免疫改变的持续性及与炎症因子的关联
在 DLBCL 患者中，所发现的免疫改变在持续完全缓解超过五年后仍然存在，并且这些改变与促炎标志物如白细胞介素 - 6（interleukin-6，IL-6）、β2 微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）或可溶性 CD14（soluble CD14，sCD14）的增加相关。慢性炎症与针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）特异性肽的 T 细胞免疫功能减弱有关，且反应降低与初始 T 细胞减少相关。通过深度测序和细胞因子谱分析证实了持续的炎症，共同表明先天免疫的代偿性激活。
研究结论表明，DLBCL 患者在缓解期仍存在由淋巴瘤诱导的持续免疫改变，这种改变可能是导致患者长期并发症的原因之一，同时也对疫苗策略具有重要影响，并且 likely 与免疫治疗相关。该研究为深入了解 DLBCL 患者缓解期的免疫状态提供了新的视角，有助于开发针对 DLBCL 患者长期预后改善的治疗策略，为 DLBCL 的治疗和研究开辟了新的方向。
