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凝血因子 V（FV）水平异常与血栓及出血性疾病相关。为探究其调控机制，研究人员整合蛋白基因组学与转录组数据开展分析，鉴定出 26 个相关蛋白及位点，发现 CLEC4M 参与 FV 清除。该研究为理解血栓与出血疾病机制开辟新路径。
在人体的凝血与止血平衡这场精密的 “生命战役” 中，凝血因子 V（Factor V，FV）扮演着关键 “指挥官” 的角色。它犹如一把双刃剑，血浆水平异常时，既能引发血栓性疾病（如深静脉血栓、肺栓塞），让血管堵塞如 “交通瘫痪”，又可能导致出血性疾病（如罕见的 FV 缺乏症），使机体陷入 “止血困境”。然而，长期以来，科学界对 FV 血浆水平调控机制的认知犹如蒙着一层 “神秘面纱”，哪些基因、蛋白质在其中扮演 “幕后操纵者”？它们如何相互协作维持 FV 的动态平衡？这些问题亟待解答。为了揭开这层 “面纱”，推动血栓与出血性疾病发病机制的研究及治疗靶点的开发，研究人员开展了一项具有突破性的研究。不过文档中未明确提及研究机构，该研究相关成果发表在血液学领域权威期刊《Blood》上。
研究人员采用了多组学整合分析的策略，主要运用的关键技术方法包括：一是整合大规模蛋白基因组学（proteogenomics）和转录组学（transcriptomics）数据，数据来源既包含原创数据集，也纳入了公共数据集；二是通过生物信息学分析（bioinformatic analysis）挖掘与 FV 水平调控相关的分子特征。
研究结果
- 鉴定 FV 水平调控相关的生物标志物：通过多组学数据整合与生物信息学分析，研究团队成功鉴定出一个由 26 个新蛋白和基因座（loci）组成的生物指纹图谱（biological fingerprint），这些组分均参与血浆 FV 水平的调控。例如，其中 10 个组分的 mRNA 表达水平在肝脏（liver）中呈现出强相关性，提示肝脏可能是 FV 合成或调控的重要场所。
- 验证 CLEC4M 在 FV 清除中的作用：研究人员为新鉴定的调控因子之一 CLEC4M（C 型凝集素结构域家族 4 成员 M，C-type lectin domain family 4 member M）提供了实验证据。通过相关实验表明，CLEC4M 在 FV 的清除过程中发挥作用，可能作为一种清除受体（clearance receptor）参与调控 FV 的血浆水平。
研究结论与讨论
本研究通过多组学方法，系统性地揭示了血浆 FV 水平调控的新机制，鉴定出一系列潜在的调控蛋白和基因座，尤其是明确了 CLEC4M 作为 FV 清除受体的功能。这些发现不仅拓展了我们对 FV 生理调控网络的认知，更为血栓性疾病和出血性疾病的病理机制研究提供了全新的视角。例如，深入理解 CLEC4M 介导的 FV 清除途径，可能为开发靶向性药物以调节 FV 水平、改善相关疾病的治疗效果开辟新方向。此外，研究中鉴定的其他调控组分也为后续深入探索 FV 调控的分子机制提供了丰富的候选靶点。该研究成果为血液学领域中凝血与止血平衡的研究奠定了重要基础，有望推动相关疾病诊断标志物和治疗策略的创新发展。
