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【编辑推荐】为比较罗莫佐单抗（romosozumab）与特立帕肽（teriparatide）预防骨质疏松性骨折的效果，研究基于日本全国索赔数据库开展新用户队列研究。发现 1-2 年随访期内，前者主要骨质疏松性骨折发生率更低，为高风险患者用药选择提供依据。
在骨质疏松的治疗领域，如何更有效地预防骨折一直是临床关注的焦点。目前，骨合成代谢药物如特立帕肽（一种甲状旁腺激素 [PTH] 受体激动剂）和罗莫佐单抗（一种抑制骨硬化蛋白的人单克隆抗体，可促进骨形成并抑制骨吸收）是高骨折风险人群或常规治疗失败患者的重要选择。然而，关于这两种药物在预防骨质疏松性骨折方面的比较有效性证据有限，且多数研究未将椎体骨折和主要骨质疏松性骨折作为主要结局，同时部分研究存在方法学局限，如允许治疗期间换药或使用双膦酸盐预处理。因此，亟需开展大规模研究来明确两者在骨折预防中的差异，为临床用药提供更精准的指导。
日本的研究人员基于覆盖日本 98.3% 人口的 DeSC 医疗数据库，开展了一项新用户队列研究。该研究纳入 2019 年 3 月至 2021 年 8 月期间年龄≥40 岁、根据国际疾病分类第 10 版（ICD-10）编码诊断为骨质疏松或有脆性骨折史、新启动罗莫佐单抗或特立帕肽治疗的患者，旨在比较两种药物预防骨质疏松性骨折的效果，研究成果发表在《Bone》。
研究主要采用了以下关键技术方法：利用 DeSC 数据库收集患者数据，通过倾向评分得出的治疗逆概率加权的 Cox 比例风险模型，估计风险比（HR）和 95% 置信区间（CI），以分析患者和机构层面的混杂因素。样本队列来源于该数据库中符合条件的新用药患者。
研究结果
基线特征
研究共纳入 35,547 例观察对象，其中罗莫佐单抗组 9603 例，特立帕肽组 25,944 例。两组患者平均年龄分别为 80.3 岁和 80.0 岁，女性占比分别为 85.2% 和 81.3%，有脆性骨折史者分别占 64.4% 和 71.9%。
1 年主要骨质疏松性骨折发生率
特立帕肽组的 1 年主要骨质疏松性骨折发生率为每 100 人年 10.14 例，罗莫佐单抗组为每 100 人年 7.01 例（HR：0.80，95% CI：0.71，0.89），表明罗莫佐单抗组风险更低。
2 年复合骨折及各类型骨折发生率
罗莫佐单抗组 2 年复合骨折发生率也较低（HR：0.81，95% CI：0.72，0.90）。在 1 年和 2 年时，罗莫佐单抗组椎体骨折发生率均更低；在 1 年时，其肱骨近端、前臂远端和股骨近端骨折发生率也更低。
研究结论与讨论
该全国性队列研究表明，在骨质疏松高风险患者中，与特立帕肽相比，使用罗莫佐单抗在 1 年和 2 年随访期内均与更低的主要骨质疏松性骨折发生率相关。这一发现为罗莫佐单抗作为骨合成代谢药物在高骨折风险骨质疏松患者中的应用提供了新的证据，有助于临床医生在选择抗骨质疏松药物时，根据患者个体情况做出更优决策，特别是对于需要优先降低骨折风险的患者，罗莫佐单抗可能是更合适的选择。研究结果进一步补充了罗莫佐单抗与 PTH 类似物在骨折预防方面的比较数据，对优化骨质疏松的药物治疗策略具有重要的临床意义。
