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为探究 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌骨转移患者使用 CDK4/6 抑制剂 + 内分泌治疗时，ZA 与 DMAB 的疗效差异，研究人员开展对比分析。发现 ZA 较 DMAB 显著延长至首次 SRE 时间，PFS 和 OS 无差异，为临床用药提供参考。
乳腺癌作为全球女性最常见癌症，其晚期患者常面临骨转移难题，骨转移会引发病理性骨折、脊髓压迫等骨骼相关事件（SREs），严重影响生活质量并增加医疗负担。目前，唑来膦酸（ZA）和地诺单抗（DMAB）是治疗骨转移的常用药物，二者通过不同机制抑制破骨细胞介导的骨吸收，但在联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂（CDK4/6i）和内分泌治疗（ET）用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者中的效果对比尚缺乏全面数据。为填补这一空白，意大利研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《The Breast》。
研究人员对 864 例接受 CDK4/6i 联合 ET 治疗的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌骨转移患者进行回顾性分析，比较 ZA 和 DMAB 对 SREs 及疾病进展的影响。研究采用了倾向评分匹配（PSM）和治疗加权逆概率（IPTW）方法来调整混杂变量。
患者特征
研究共纳入 864 例患者，其中 618 例接受 DMAB 治疗，246 例接受 ZA 治疗。未调整队列中，ZA 组患者 ECOG 体能状态（PS）较差、更多接受二线 CDK4/6i 治疗、存在内分泌抵抗且更多使用氟维司群作为内分泌治疗药物，而 DMAB 组患者更多为仅骨转移。经 PSM 和 IPTW 调整后，基线特征趋于平衡。
临床结局
在未调整队列中，ZA 组首次 SRE 发生时间显著长于 DMAB 组（中位 49.0 个月 vs 42 个月，HR=0.77，95% CI：0.61-0.98，p=0.031）。Cox 回归多变量分析调整后，ZA 仍显示出更低的 SRE 风险（HR=0.76，95% CI：0.60-0.97，p=0.024）。PSM 和 IPTW 队列均证实 ZA 组首次 SRE 时间更长（HR 分别为 0.69 和 0.74，均 p<0.05）。三组队列中 SRE 类型分布无差异，且 ZA 和 DMAB 组在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上无显著差异。
讨论
该研究是意大利迄今为止最广泛的回顾性研究，发现 ZA 在延迟首次 SRE 方面优于 DMAB，但 PFS 和 OS 无差异，提示延迟 SRE 发作未转化为生存获益。这与既往 III 期临床试验结果相反，可能与 CDK4/6i 的作用有关。CDK4/6i 可诱导细胞周期停滞，影响破骨细胞分化，其与 ZA 联合可能通过 ZA 的免疫调节和抗肿瘤特性产生协同作用，而 DMAB 作为单纯 RANK 配体抑制剂缺乏此类额外优势。研究存在回顾性设计的局限性，未收集不良事件数据，但为 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者联合 CDK4/6i 和 ET 时的骨转移治疗提供了重要临床证据，提示 ZA 可能更有效延迟骨并发症，未来需进一步研究其机制及长期影响。
总之，该研究表明在 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者接受 CDK4/6i 联合 ET 治疗时，ZA 较 DMAB 能更有效延迟首次 SRE 发生，为临床治疗选择提供了新的参考依据，有助于优化骨转移患者的管理策略。
