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PSP 和 CBS 是与 4 - 重复 tau 蛋白神经病理相关的神经退行性疾病，现有数据多来自欧美及日本。研究人员通过 CAITauP 开展阿根廷患者流行病学及 tau 生物学研究，已入组 33 例，揭示当地环境暴露特征，为相关研究提供新视角。
在神经退行性疾病的研究版图中，进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底综合征（CBS）犹如两座神秘的 “孤岛”，困扰着医学界。这两种与 4 - 重复 tau 蛋白神经病理相关的疾病，以姿势不稳、跌倒和认知障碍为主要特征，但其流行病学数据长期依赖北美、欧洲和日本等地区，南美人群的研究近乎空白。更值得关注的是，阿根廷人群独特的遗传混合背景（融合了原住民、欧洲移民和非洲血统），加之饮用含神经保护性成分的马黛茶、食用可能诱导 tau 聚集的番荔枝等特殊生活习惯，以及农村地区井水和农药暴露等环境因素，使其成为研究遗传 - 环境交互作用对 tauopathies 影响的 “天然实验室”。然而，缺乏本土队列研究的现状，导致难以揭示这些特殊人群的疾病易感性和发病机制，也阻碍了诊断技术和治疗策略的本土化发展。
为填补这一空白，阿根廷的研究机构发起了 Consorcio Argentino de Investigación Traslacional en Tauopatias Primarias（CAITauP）项目。该团队致力于建立阿根廷 PSP 和 CBS 患者的前瞻性纵向队列，开展流行病学调查和 tau 生物学研究，相关成果发表在《Clinical Parkinsonism》。
研究人员采用多中心协作模式，计划在 3 年内招募 75 例 PSP、CBS 及二者重叠表型患者。研究的关键技术方法包括：① 临床数据采集：依据运动障碍协会（MDS）标准诊断，每 6 个月进行一次疾病严重程度评估，每年开展神经认知测试，使用标准化量表（如 MOCA、Frontal Assessment Battery 等）全面评估认知功能和行为症状；② 环境与生活方式调查：通过风险因素问卷（RFQ）收集农药暴露、马黛茶和番荔枝消费等信息，同时纳入健康对照（HC）和帕金森病（PD）患者进行对比；③ 生物样本库建设：采集外周血、皮肤活检和脑脊液（CSF），建立成纤维细胞培养体系，开展基因组测序，并推动脑捐赠项目以获取病理样本；④ 神经影像评估：计划进行脑 MRI、18氟脱氧葡萄糖 - PET 和18氟多巴 - PET 扫描。
3.1 临床初步数据
研究期间（2022 年 11 月至 2024 年 10 月），共筛查 67 例患者，成功入组 33 例（PSP 19 例，CBS 14 例），平均年龄 76 岁，女性占 56%，平均病程 4.73 年。最常见临床表型为 Richardson 综合征（PSP-RS，31 例），其次为皮质基底综合征和进行性步态冻结（PGF）为主的 PSP 变异型。疾病严重程度评分（PSPRS）平均 49 分，提示多数患者已处于中晚期。
3.2 环境与生活方式
环境暴露数据显示，仅 5 例患者有农村居住史，14.25% 报告农药接触，37% 饮用井水。患者每周咖啡因摄入量达 26 杯（以咖啡、红茶和马黛茶为主），吸烟率 53%。值得注意的是，尽管番荔枝的神经毒性作用被提及，但本次调查中相关消费数据未明确提及。
3.3 生物样本库成果
已采集 24 例 PSP 患者的皮肤活检样本（占入组者的 70%），成功建立 16 例患者和 2 例对照的成纤维细胞培养体系，细胞经形态学和波形蛋白（Vimentin）免疫染色验证。所有参与者均加入 CurePSP 基因注册库，完成全基因组测序。2 例脑捐赠样本经病理证实为典型 PSP，其中 1 例基因型将另文报道。
研究通过建立阿根廷首个 PSP/CBS 纵向队列，证实了在发展中国家开展本土队列研究的可行性。其意义主要体现在：① 填补南美研究空白：为全球 tauopathies 研究提供了遗传和环境异质性显著的南美人群数据，有助于揭示遗传 - 环境交互作用对疾病的影响；② 推动精准医学：通过生物样本库和基因组研究，有望发现阿根廷人群特有的遗传变异，为开发针对性诊断标记和治疗策略奠定基础；③ 优化临床管理：深入的临床表型分析和神经影像研究，将提高对 PSP 变异型的识别能力，缩短诊断延迟（当前数据显示平均延迟 5.6 年）；④ 促进国际合作：与 CurePSP 等国际项目的协作，增强了研究成果的普适性，为全球多中心治疗试验提供了 “南美样本”。
尽管面临晚期患者入组困难和随访流失等挑战，CAITauP 通过教育推广和临床培训，正逐步提升当地对 PSP/CBS 的认知。未来，随着神经影像和病理研究的深入，该队列将成为探索 tau 蛋白病理机制、开发包容性疗法的关键资源，为改善南美乃至全球神经退行性疾病患者的诊疗前景开辟新路径。
