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代谢性酸中毒在重症患者中常见且与不良预后相关，碳酸氢钠治疗的风险效益尚不明确。为此开展 SODa-BIC 试验，这是一项国际多中心随机双盲试验，旨在评估碳酸氢钠对相关患者的疗效，结果或为指南提供证据。
在重症监护领域，代谢性酸中毒如同潜伏的 “隐形杀手”，常常悄然降临于危重患者身上。它不仅与器官功能障碍、需肾脏替代治疗（RRT）的风险增加以及死亡紧密相连，而且其最佳治疗方案一直是困扰医学界的难题。目前，碳酸氢钠虽常被用于纠正酸中毒，但其在重症患者中的风险与获益情况却迷雾重重，现有的研究大多存在样本量小、单中心、治疗方案不统一等局限，且往往排除了酸中毒程度较轻或依赖血管加压药的患者，导致研究结果的普适性大打折扣。在这样的背景下，一项旨在拨开迷雾、探寻真相的研究 ——SODa-BIC 试验应运而生。
澳大利亚的研究人员开展了这项国际多中心、随机、双盲、平行组、优效性适应性临床试验。研究团队希望通过该试验，明确在重症监护室中，对于合并代谢性酸中毒且正在接受持续血管加压药输注的成年患者，碳酸氢钠治疗是否能改善有临床意义的结局。该研究成果发表在《Critical Care and Resuscitation》，为重症患者代谢性酸中毒的治疗提供了重要的研究方向。
研究采用了严谨的试验设计与方法。首先是严格的入选标准，纳入年龄≥18 岁、存在代谢性酸中毒（pH<7.30、碱剩余≤-4 mEq/L 等）且在随机化时接受血管加压药持续输注的患者，同时排除了如糖尿病酮症酸中毒、严重电解质紊乱等多种情况的患者。随机化过程采用 1:1 比例将患者分配至碳酸氢钠组或安慰剂组，分配序列由独立研究者通过计算机生成，采用不同大小的置换区组，并按中心、pH 值和肌酐水平进行分层。治疗方案上，两组均在随机化后 1 小时内开始输注研究药物，碳酸氢钠组使用 8.4% 的碳酸氢钠溶液稀释后输注，安慰剂组使用 5% 葡萄糖溶液，输注过程中根据 pH 和碱剩余水平进行滴定，目标为 pH≥7.30 和碱剩余≥0 mEq/L，输注最长持续 5 小时。研究的主要观察指标为 30 天内的主要不良肾脏事件（MAKE30），这是一个复合终点，包括任何原因导致的死亡、30 天内接受 RRT 或持续肾功能不全（定义为最接近第 30 天的住院肌酐值≥基线值的 200%）。次要和三级结局包括 30 天和 90 天死亡率、接受 RRT 的情况、无血管加压药天数、无 ICU 天数等。数据收集通过基于网络的病例报告表进行，确保数据的准确性和一致性，并由独立的统计学家进行样本量重新估计和统计分析。
基线特征与研究设计
研究计划招募 500 名患者，从 2023 年 4 月开始招募，预计 2026 年完成。通过对患者基线特征的详细描述，包括年龄、性别、基础疾病、酸中毒严重程度等，为后续分析提供了坚实的基础。其自适应设计允许在收集 100 名患者的结局后进行盲法样本量重新估计，确保试验有足够的效力检测到临床有意义的差异。
干预措施与安全性
研究药物的输注方案经过精心设计，旨在快速纠正酸中毒，同时避免过度纠正和液体钠负荷过重。在输注过程中，密切监测患者的动脉血气、电解质等指标，一旦出现如高钠血症、严重低钾血症等禁忌症，立即停止输注。对不良事件的记录和监测严格遵循规范，确保患者安全。
主要与次要结局分析
通过混合效应广义线性模型等统计方法对主要和次要结局进行分析。对于主要结局 MAKE30，采用二项分布模型，计算绝对风险差异和 95% 置信区间，并通过置信分布评估治疗效果的不确定性。对于次级结局，如死亡率、RRT 使用情况等，根据结局类型选择合适的统计模型进行分析，生存结局则采用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型进行评估。
亚组分析与额外分析
为了探讨治疗效果在不同亚组中的差异，研究预设了多个亚组，包括 pH 水平、急性肾损伤阶段、PaCO?水平等，并通过治疗 - 亚组交互作用项分析效应异质性。此外，还进行了额外分析，调整年龄、性别、预后评分等因素，以及采用不同的持续肾功能不全定义，以验证结果的稳健性。
SODa-BIC 试验作为一项严谨的国际多中心临床试验，其结果有望为碳酸氢钠在重症患者代谢性酸中毒治疗中的应用提供高质量的证据。若研究发现碳酸氢钠能显著降低 MAKE30 的发生率，将为临床实践提供重要的指导，可能改变现有的治疗指南，使更多重症患者受益。同时，该研究也将填补现有研究在血管加压药依赖患者中的空白，进一步完善代谢性酸中毒的治疗策略。尽管目前研究仍在进行中，但其设计的科学性和目标的明确性使其成为重症医学领域备受关注的研究之一，为解决代谢性酸中毒这一临床难题迈出了重要的一步。
