编辑推荐：
本综述聚焦 SGLT2 抑制剂（钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂）应用背景下被忽视的右心室功能障碍问题，探讨其与心脏毒性关联，分析当前评估体系局限，呼吁重视右心室功能在 SGLT2 抑制剂安全性评价中的价值，为心血管保护策略提供新视角。
心脏毒性研究的盲区：SGLT2 抑制剂时代对右心室功能障碍的再审视
在心血管药物研发与临床应用领域，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2 inhibitors）因其在改善 2 型糖尿病患者心肾结局中的显著作用而备受关注。然而，现有研究多聚焦于左心室功能及整体心血管获益，右心室功能障碍（right ventricular dysfunction）作为心脏毒性（cardiotoxicity）评估中的潜在盲点，其在 SGLT2 抑制剂应用场景下的临床意义尚未得到充分重视。本综述旨在梳理当前研究证据，重新评估右心室功能障碍在 SGLT2 抑制剂相关心脏毒性中的角色，为优化药物安全性评价体系提供理论依据。
右心室功能障碍：被低估的心脏毒性靶点
右心室在维持整体心血管稳态中扮演关键角色，其结构与功能异常可独立预测心力衰竭（heart failure）进展及不良预后。既往研究表明，SGLT2 抑制剂通过促进尿糖排泄、改善代谢紊乱等机制发挥心肾保护作用，但其对右心室的直接影响尚未完全阐明。部分临床前研究显示，SGLT2 抑制剂可能通过调节心肌细胞离子通道（如 Na+/K+-ATP 酶）及能量代谢，影响右心室收缩与舒张功能。然而，临床数据中右心室功能评估指标（如右心室射血分数、三尖瓣环平面收缩期位移）的纳入率较低，导致该类药物对右心室的潜在毒性作用可能被掩盖。
当前评估体系的局限性与挑战
现有心脏毒性评估框架以左心室为核心，常规采用超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）等指标，而对右心室功能的特异性监测手段应用不足。这种 “重左轻右” 的评估模式，可能使 SGLT2 抑制剂相关右心室功能障碍漏诊风险增加。值得注意的是，右心室对容量负荷与压力负荷的耐受性不同于左心室，其独特的解剖结构（如薄壁、新月形腔室）使其在药物毒性作用下更易发生重构（remodeling）。此外，右心室功能障碍常与肺动脉高压、心肌纤维化等病理过程相互作用，形成复杂的病理生理网络，进一步增加了机制研究与临床监测的难度。
未来研究方向与临床启示
随着 SGLT2 抑制剂适应症的不断扩展（如射血分数降低型心力衰竭、射血分数保留型心力衰竭），完善其心脏毒性评估体系迫在眉睫。未来研究需重点关注以下方向：①建立标准化的右心室功能多模态评估方案，整合心脏磁共振成像（CMR）、斑点追踪超声心动图等技术；②深入探讨 SGLT2 抑制剂影响右心室功能的分子机制，如氧化应激、钙稳态失衡、线粒体功能障碍等通路的作用；③开展大规模前瞻性临床研究，明确右心室功能障碍的发生率、危险因素及与临床结局的相关性。对于临床实践而言，在处方 SGLT2 抑制剂时，尤其是合并右心疾病（如慢性阻塞性肺疾病相关性肺心病）的患者，应加强右心室功能基线评估与动态监测，警惕潜在的毒性风险。
结论
在 SGLT2 抑制剂广泛应用的时代，右心室功能障碍作为心脏毒性评估中的关键盲区，亟待学术界与临床界的共同关注。通过优化研究设计、革新监测技术及深化机制探索，有望填补这一认知空白，为制定更安全、精准的心血管治疗策略提供科学依据。未来研究需打破 “左心中心论” 的传统思维，建立涵盖左右心室的全面评估体系，推动心脏毒性研究向精细化、个体化方向发展。
