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为探讨 DKD 与 NDKD 的复合肾脏结局差异及 DKD 预后因素，研究人员对活检确诊者进行随访。发现 NDKD 复合结局风险更低（HR=0.27，p=0.03），DKD 中蛋白尿及 RPSⅢ/Ⅳ 级预后差。提示肾活检鉴别意义重大，为临床诊疗提供依据。
论文解读
在糖尿病的众多并发症中，肾脏病变是严重影响患者生存质量的重要问题。全球范围内，2 型糖尿病（T2D）是终末期肾病（ESRD）的最主要病因。然而，糖尿病患者出现肾脏损伤时，病因可能并非单纯由糖尿病本身引起，还可能存在非糖尿病肾病（NDKD），甚至两者并存的混合性肾病。长期以来，关于糖尿病肾病（DKD）与 NDKD 在肾脏预后方面的差异，临床界一直缺乏充分的前瞻性研究数据。既往多数研究为回顾性，存在较高的选择偏倚，且当时 SGLT2 抑制剂、非甾体类盐皮质激素受体激动剂（MRA）等肾保护药物尚未广泛应用于临床，研究终点也多局限于 ESRD 或透析需求，较少纳入估算肾小球滤过率（eGFR）显著下降等复合结局指标。因此，明确两者的预后差异，对于临床精准诊断和治疗具有重要意义。
为填补这一研究空白，印度加尔各答西孟加拉邦研究生医学教育与研究学院的研究人员开展了一项单中心前瞻性纵向研究。该研究对 2 型糖尿病合并蛋白尿和 / 或肾功能下降的患者进行了非选择性肾活检，并对活检确诊的 DKD 和 NDKD 患者进行了长期随访，相关成果发表在《Diabetes 》。研究旨在比较两者的复合肾脏结局（血肌酐翻倍、ESRD 或肾性死亡）差异，并探索 DKD 患者肾脏预后的预测因素。
研究主要采用了以下关键技术方法：对符合条件的 2 型糖尿病患者（年龄 18-75 岁，伴有蛋白尿和 / 或肾功能下降）进行肾活检，通过组织病理学检查明确诊断为 DKD、NDKD 或混合性肾病。排除已处于 ESRD 阶段的患者后，对 DKD（72 例）和 NDKD（19 例）患者进行纵向随访，记录复合肾脏结局事件，并收集临床、生化及组织病理学数据进行统计分析。
结果
- 基线特征与随访情况：共 120 例患者接受肾活检，其中 80 例为单纯 DKD，21 例为 NDKD，19 例为混合性肾病。最终纳入分析的 72 例 DKD 和 19 例 NDKD 患者，中位随访时间未明确提及。DKD 组与 NDKD 组在基线年龄、糖尿病病程等方面具有一定可比性。
- 复合肾脏结局差异：NDKD 组的复合肾脏结局风险显著低于 DKD 组，风险比（HR）为 0.27（95% CI：0.08-0.9，p=0.03）。Kaplan-Meier 分析显示，NDKD 患者的复合肾脏结局显著优于 DKD 患者（对数秩检验 χ2=6.69，p=0.009），表明 NDKD 患者肾脏功能恶化速度更慢，发生 ESRD 或肾性死亡的风险更低。
- DKD 预后的预测因素：在 DKD 患者中，蛋白尿程度和肾病理学协会（RPS）分级（Ⅲ/Ⅳ 级）是复合肾脏结局的独立预测因素。蛋白尿水平越高、RPS 分级越高（提示肾小球病变越严重），患者发生肾脏结局事件的风险越高。
结论与讨论
本研究通过前瞻性队列研究证实，在接受标准治疗（包括 ACEI/ARB、SGLT2 抑制剂等）的 2 型糖尿病合并肾脏疾病患者中，NDKD 的复合肾脏预后显著优于 DKD。这一结果强调了肾活检在鉴别诊断中的重要性，通过活检明确病因后，NDKD 患者可接受针对性治疗（如糖皮质激素、免疫抑制剂等），从而改善预后。同时，研究发现 RPSⅢ/Ⅳ 级和蛋白尿是 DKD 患者预后不良的重要标志，为临床评估 DKD 患者的病情进展和制定个体化治疗方案提供了重要依据。
然而，研究也存在一定局限性。NDKD 是一组异质性疾病，不同病理类型（如 IgA 肾病、膜性肾病等）的预后可能存在差异，本研究中 NDKD 队列以 IgA 肾病和膜性肾病为主（占 61%），虽与其他研究一致，但样本量较小。此外，研究未纳入混合性肾病患者进行分析，且未探讨非侵入性生物标志物在鉴别 DKD 与 NDKD 中的应用价值。未来需要进一步开展大样本、多中心研究，并开发可靠的非侵入性诊断方法，以优化糖尿病患者肾脏疾病的诊疗流程。
总之，该研究为糖尿病肾脏疾病的临床管理提供了重要的循证医学证据，明确了肾活检在病因鉴别中的关键作用，同时揭示了 DKD 预后的病理和临床预测因素，有助于推动糖尿病肾脏疾病的精准医疗实践。
