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【编辑推荐】为探究脂肪分布与 CKD/ESKD 风险的关联，研究分析 398,307 名无基线 CKD 成人，评估肥胖指标及 IR 指数（TyG、TG/HDL-C）。发现高腰围、WHR 增加 CKD/ESKD 风险，IR 在 WHR 与 CKD 关联中中介效应更显著，为肾病风险评估提供新视角。
慢性肾脏病（CKD）已成为全球瞩目的公共卫生难题，随着人口老龄化加剧和慢性病患者增多，其发病率和死亡率持续攀升。肥胖作为 CKD 及终末期肾脏病（ESKD）的重要危险因素，虽已有研究证实体重指数（BMI）与肾病进展的关联，但 BMI 难以准确反映内脏脂肪沉积和异位脂肪分布（EFD）—— 当脂肪组织储存能力饱和时，甘油三酯会异常堆积于肝脏、肌肉等非脂肪器官，这种分布差异可能对肾脏损伤风险产生不同影响。传统 BMI 指标的局限性凸显出深入探究体脂分布模式（如腰围、腰臀比 WHR）与肾病关联的必要性。此外，胰岛素抵抗（IR）作为肥胖相关代谢异常的核心机制，其在体脂分布与肾病之间的中介作用尚未完全明晰，尤其是以甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG index）和甘油三酯 / 高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C ratio）为代表的新型 IR 标志物，在肾病风险评估中的价值亟待验证。
为填补上述研究空白，国内研究团队基于英国生物银行（UK Biobank）的大规模前瞻性队列数据，开展了一项关于体脂分布、胰岛素抵抗与肾病发病风险的研究。该研究成果发表于《Diabetes Research and Clinical Practice》，为揭示肥胖相关肾病的病理机制及优化风险预测模型提供了关键证据。
研究方法与样本特征
研究纳入 398,307 名基线无 CKD 的成人（平均年龄 56.3±8.1 岁，54.0% 为女性），通过生物电阻抗分析（BIA）、人体测量（BMI、腰围、WHR）及血液检测（TyG index、TG/HDL-C ratio）评估体脂分布和 IR 状态。采用 Cox 比例风险模型分析肥胖指标与 CKD/ESKD 发病的关联，并通过中介效应分析量化 IR 的作用强度。研究随访中位数达 13.62 年，期间记录到 17,583 例 CKD（发病率 3.37/1000 人年）和 1,509 例 ESKD（发病率 0.29/1000 人年）。
研究结果
体脂分布与肾病风险的独立关联
在调整 BMI 后，高腰围和 WHR 仍显著增加 CKD 和 ESKD 风险：腰围每增加一个标准差，CKD 风险升高 23.0%（HR=1.23, 95% CI:1.19–1.27），ESKD 风险升高 37.0%（HR=1.37, 1.22–1.54）；WHR 每增加一个标准差，CKD 风险升高 17.0%（HR=1.17, 1.12–1.22），ESKD 风险升高 39.0%（HR=1.39, 1.29–1.49）。这表明中心性肥胖（以腰围和 WHR 为特征）较整体肥胖（BMI）与肾病的关联更紧密。
胰岛素抵抗的中介效应
中介分析显示，IR 指标在体脂分布与 CKD 的关联中发挥显著中介作用：TyG index 与 CKD 的关联中，腰围、WHR 的中介效应分别占 44.4% 和 23.8%，显著高于 BMI 的 12%；TG/HDL-C ratio 与 CKD 的关联中，腰围、WHR 的中介效应分别占 26.7% 和 13.9%，亦高于 BMI 的 7.4%。这提示 WHR 等体脂分布指标可能通过更强的 IR 机制驱动肾病进展。
研究结论与意义
本研究首次在大规模队列中系统对比了不同肥胖指标与肾病风险的关联，并明确了 IR 在体脂分布影响肾病中的关键中介作用。结果表明，相较于 BMI，WHR 等反映中心性肥胖的指标更能精准预测 CKD 和 ESKD 风险，且其效应更多通过 IR 路径介导。这一发现不仅深化了对 “肥胖 - IR - 肾病” 病理轴的理解，也为临床提供了更具针对性的风险评估工具 —— 在常规 BMI 评估基础上，纳入腰围、WHR 及 TyG index 等指标，可更全面识别肾病高危人群。此外，研究强调了改善胰岛素敏感性和调控脂肪分布在肾病预防中的重要性，为开发靶向 IR 的干预策略（如生活方式调整或代谢调节药物）提供了理论依据。
研究的局限性在于依赖观察性数据，无法完全排除残余混杂因素，且 IR 中介效应的因果推断需进一步机制研究验证。但总体而言，该研究通过严谨的流行病学设计，为肥胖相关肾病的风险分层和精准防控奠定了重要基础，对全球范围内 CKD 的早期干预具有深远的公共卫生意义。
