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为探究中重度活动性 UC 患者对非戈替尼的应答差异，研究人员分析 SELECTION 试验数据，采用 MMRM 模型评估相关因素。发现生物制剂初治、基线炎症负荷低等与更佳应答相关，且 FCP<250 μg 与临床缓解相关，为 UC 个性化治疗提供依据。
论文解读
研究背景与意义
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）作为一种慢性炎症性肠病，会导致患者出现腹泻、直肠出血等症状，还可能伴随肠外表现，严重降低患者的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）。当前 UC 的治疗目标涵盖短期至中期的临床应答与缓解（包括症状改善和内镜应答），以及炎症生物标志物的正常化，而长期目标则期望实现内镜愈合、HRQoL 提升和组织学缓解。尽管已有肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂、抗整合素、抗白细胞介素 - 12/23（IL-12/23）制剂和 Janus 激酶（JAK）抑制剂等多种治疗手段，但患者对治疗的应答存在显著差异，相当比例的患者应答不足。然而，与持续治疗应答相关的患者因素尚未得到充分了解。因此，明确哪些患者群体更可能从特定治疗中获得持续获益并实现全面疾病控制（comprehensive disease control, CDC），对于优化 UC 的管理至关重要。
此前，研究团队对 SELECTION 试验（一项关于口服 JAK1 优先抑制剂非戈替尼（filgotinib, FIL）的 2b/3 期随机安慰剂对照试验）的数据进行分析，通过基于组的轨迹建模（group-based trajectory modelling, GBTM）发现，中重度活动性 UC 患者对 FIL 治疗的应答轨迹存在差异。在此基础上，为进一步深入探究相关因素，研究人员利用 SELECTION 试验中随时间重复测量的部分 Mayo 诊所评分（partial Mayo Clinic Score, pMCS）数据构建混合效应重复测量模型（mixed model for repeated measures, MMRM），评估了包括分类和连续因素在内的与应答相关的因素，并分析了粪便钙卫蛋白（faecal calprotectin, FCP）作为预后标志物的价值。该研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》，为 UC 的个性化治疗提供了重要的理论依据。
主要研究方法
本研究基于 SELECTION 试验（NCT02914522）数据，该试验为 2b/3 期随机安慰剂对照双盲研究，纳入 18-75 岁中重度活动性 UC 患者，按 2:2:1 随机分配至 FIL 200 mg（FIL200）、FIL 100 mg（FIL100）或安慰剂组，分为生物制剂初治（诱导研究 A）和生物制剂经治（诱导研究 B）两个诱导研究。研究采用 MMRM 模型对 558 例患者（FIL200 组 199 例，FIL100 组 172 例，安慰剂组 187 例）的 pMCS 数据进行事后分析，评估与 pMCS 相关的因素，并分析第 10 周 FCP 浓度对第 58 周结局的预后价值。
研究结果
与 pMCS 相关的因素
通过 MMRM 模型分析发现，在 FIL 治疗患者（合并数据）中，与较低第 58 周 pMCS 相关的因素（与各自对照相比，p <0.05）包括：生物制剂初治状态、基线炎症负荷低（内镜亚评分 < 3，C - 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）≤3 mg/L）、第 10 周组织学缓解、内镜亚评分≤1、直肠出血和粪便频率亚评分为 0、炎症性肠病问卷（Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ）评分> 170，以及 / 或较低的 FCP 浓度。这些因素在不同治疗组（FIL200、FIL100、安慰剂）中的关联情况在 Tables S1–S8 中有详细展示。
FCP 的预后价值
研究确定，第 10 周 FCP 的最佳预后临界值为 < 250 μg，该阈值与第 10 周 Mayo 诊所评分（Mayo Clinic Score, MCS）应答同时存在时，对第 58 周的临床缓解具有较好的预测作用。研究还将这一非侵入性炎症生物标志物的预后潜力与组织学和内镜结果进行了比较，进一步验证了其临床应用价值。
研究结论与讨论
本研究表明，生物制剂初治、基线炎症负荷低以及第 10 周对 FIL 的强烈应答（如组织学缓解、内镜和症状改善、低 FCP 浓度等）与长达 1 年治疗期间较低的 pMCS 相关，提示这些因素可作为预测 FIL 治疗 UC 患者持续应答的重要指标。FCP<250 μg 作为第 10 周的临界值，对临床缓解具有良好的预后价值，为 UC 的疗效预测和个性化治疗提供了新的非侵入性生物标志物。
这些发现有助于临床医生在治疗早期识别更可能从 FIL 治疗中获得持续获益的患者，从而优化治疗决策，推动 UC 的个性化管理。同时，研究结果也强调了早期评估炎症生物标志物和治疗应答的重要性，为进一步探索 UC 的治疗策略和预后评估提供了方向。
