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为探究小鼠品系和性别对异噻唑啉酮类物质呼吸毒性的影响，研究人员以 BALB/c 和 C57BL/6 雌雄小鼠为对象，研究 CMIT/MIT 诱导的肺损伤。发现 C57BL/6 更易感，与嗜酸性粒细胞和 Th2 反应相关，为毒性评估提供依据。
在现代生活中，各类含防腐剂的日用品与工业产品广泛应用，异噻唑啉酮类化合物（如 CMIT/MIT）作为常见防腐剂，虽有良好抑菌效果，但其毒性却逐渐引发关注。尤其是 CMIT/MIT 可能导致的呼吸毒性，在韩国曾因 humidifier disinfectants（HD）产品引发肺损伤案例，但相较于同成分的 PHMG-p，CMIT/MIT 对呼吸系统影响的研究尚不充分。且动物模型的选择对化学毒性评估至关重要，品系和性别差异可能导致不同的毒理反应，而 CMIT/MIT 在这方面的研究仍存在空白。为填补这一空白，韩国毒理学研究所的研究人员开展了相关研究，旨在明确不同品系（BALB/c 和 C57BL/6）及性别小鼠对 CMIT/MIT 诱导肺损伤的易感性差异及机制，该研究成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》。
研究人员采用气管内滴注法，对 6 周龄雌雄 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠进行 6 次 CMIT/MIT（0.57 和 1.14 mg a.i./kg）暴露，通过检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数与细胞因子水平、肺组织病理切片分析以及转录组测序等技术，对比不同组别小鼠的肺损伤情况。
3.1 体重变化
仅雄性 C57BL/6 小鼠在 1.14 mg a.i./kg 剂量组出现显著体重下降且持续至实验结束，其他组体重无明显变化，提示高剂量 CMIT/MIT 对雄性 C57BL/6 小鼠全身状态有影响。
3.2 大体观察和器官重量
C57BL/6 小鼠肺脏变色发生率高于 BALB/c，且 1.14 mg a.i./kg 剂量下，雄性 BALB/c 和雌雄 C57BL/6 小鼠相对肺重量显著增加，表明 C57BL/6 小鼠肺损伤更易通过大体观察和器官重量变化体现。
3.3 组织病理学检查
C57BL/6 雌雄小鼠在高剂量下出现嗜酸性粒细胞浸润、肉芽肿性炎症、黏液细胞增生和肺纤维化，且低剂量已有部分病变；雌性 BALB/c 小鼠病变类似但较轻，雄性 BALB/c 仅黏液细胞增生明显。说明 C57BL/6 对 CMIT/MIT 的组织损伤更敏感。
3.4 BALF 细胞和细胞因子分析
BALB/c 雌性高剂量组嗜酸性粒细胞增多，雄性中性粒细胞增多；C57BL/6 雌雄小鼠嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例升高，且 C57BL/6 中 Th2 型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）及 TNF-α 显著升高，而 BALB/c 仅雌性 IL-5 升高，揭示 C57BL/6 的 Th2 免疫反应更强。
3.5 炎症相关基因表达差异
转录组分析显示 C57BL/6 差异表达基因（DEGs）数量多于 BALB/c，且 12 个共同 DEGs 中，与嗜酸性粒细胞和 Th2 相关的 Chil4、Itln1 在 C57BL/6 中表达更高。GO 和 IPA 分析表明 C57BL/6 富集更多免疫和纤维化相关通路，Th2 通路激活明显，而雄性 BALB/c 该通路抑制。
研究表明，CMIT/MIT 诱导的肺损伤存在显著品系和性别差异，C57BL/6 小鼠因更强的嗜酸性粒细胞浸润和 Th2 介导的免疫反应而更易感，且雌性 BALB/c 小鼠相较于雄性表现出一定的 Th2 反应倾向。该研究不仅揭示了 CMIT/MIT 呼吸毒性的机制，也强调了实验动物选择时需考虑遗传背景和性别的重要性，为评估人类暴露于 CMIT/MIT 的健康风险提供了关键依据，有助于在毒理学研究和化学品安全评估中更精准地选择模型，预测个体易感性差异，为相关法规制定和临床风险评估提供科学支撑。
