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为探究合并症及伴随用药对乳腺癌新辅助化疗（NAC）病理完全缓解（pCR）的影响，研究人员分析 CANTO 队列数据。发现糖尿病用药、调脂药提升 pCR 率，心脏治疗药及利尿剂降低 pCR 率，为临床用药提供新依据。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着人口老龄化，患者合并慢性疾病（如糖尿病、心血管疾病）及长期服用伴随药物的现象日益普遍。然而，这些合并症和药物是否会影响新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）的疗效一直是临床未解之谜。新辅助化疗作为三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）和人表皮生长因子受体 2 阳性（HER2+）乳腺癌的标准治疗手段，其疗效直接关系到患者的手术效果和预后。因此，明确合并症与伴随用药对 NAC 疗效的影响，对优化个体化治疗方案至关重要。
法国多中心 CANcer TOxicities（CANTO）研究团队针对这一问题展开深入研究，相关成果发表在《ESMO Open》。该研究通过分析大规模前瞻性队列数据，揭示了不同伴随药物与 NAC 疗效的因果关联，为临床合理用药提供了重要证据。
研究方法
研究纳入 CANTO 队列中 1420 例接受 NAC 的 I-III 期浸润性乳腺癌患者，收集其合并症（如肥胖、高血压、糖尿病等）和伴随用药信息。伴随药物按解剖治疗化学（ATC）分类系统进行分级分类，采用双重稳健估计量（靶向最大似然估计，TMLE）分析药物使用与 pCR 的因果效应，同时调整临床和病理因素（如年龄、BMI、肿瘤分期、分子亚型等）。
研究结果
患者基线特征
- 46.6% 患者至少患有一种慢性合并症，前五位为肥胖（26.8%）、高血压（24%）、甲状腺疾病（9.7%）、抑郁症（9.2%）和糖尿病（4.6%）。
- 25% 患者在 NAC 期间服用至少一种慢性伴随药物，主要涉及心血管系统（ATC C 类，217 例）、神经系统（ATC N 类，159 例）和代谢系统（ATC A 类，128 例）。
伴随药物与 pCR 的因果关联
- 正向影响：糖尿病用药（ATC A10，OR=1.86, 95% CI 1.03-3.27）和调脂药（ATC C10，OR=1.58, 95% CI 1.16-2.13）显著提高 pCR 率。其中，二甲双胍（A10BA02）和他汀类药物（如辛伐他汀、瑞舒伐他汀）是主要贡献药物。
- 负向影响：心脏治疗药（ATC C01，OR=0.55, 95% CI 0.35-0.84）和利尿剂（ATC C03，OR=0.43, 95% CI 0.21-0.85）显著降低 pCR 率，涉及药物包括地高辛、氢氯噻嗪等。
合并症与药物使用的相关性
合并症患者年龄更大，肥胖和 Charlson 指数更高，且伴随药物使用频率随年龄增加而上升，但肿瘤分子亚型、分级等与合并症无显著关联。
研究结论与讨论
本研究首次通过大规模前瞻性队列的因果分析，证实伴随药物对乳腺癌 NAC 疗效的显著影响。糖尿病药物和调脂药的正向作用提示其可能通过调节代谢通路（如 AMPK/mTOR 信号）增强化疗敏感性，而心脏药物和利尿剂的负向作用可能与药物间相互作用或对肿瘤微环境的影响有关。尽管研究存在样本量限制和观察性研究的固有偏倚，但为临床用药提供了重要方向。
目前，多项临床试验（如 I-SPY 计划）正在探索二甲双胍和他汀类药物在 NAC 中的联合应用，本研究结果为这些试验提供了理论支持。未来需进一步开展随机对照试验，验证药物间相互作用机制，以优化乳腺癌新辅助治疗方案，实现 “代谢调节 + 化疗” 的个体化精准治疗。
