曲妥珠单抗德鲁替康在激素受体阳性HER2低表达/超低表达转移性乳腺癌中的患者报告结局：DESTINY-Breast06随机试验结果

本研究针对激素受体阳性（HR+）、HER2低表达（HER2-low）或超低表达（HER2-ultralow）转移性乳腺癌（mBC）患者，比较了曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）与医生选择的化疗方案（TPC）对患者报告结局（PROs）的影响。通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30/BR45）等工具，研究发现T-DXd在维持整体生活质量（GHS/QOL）的同时，显著延缓了身体功能、疼痛等症状的恶化，尽管胃肠道不良反应更明显。该研究为T-DXd在此类患者中的临床获益提供了PRO数据支持，发表于《ESMO Open》，对优化治疗选择具有重要意义。

　　

激素受体阳性（HR+）乳腺癌占所有乳腺癌病例的70%以上，其中约60%表现为HER2低表达（HER2-low）或超低表达（HER2-ultralow）。这类患者传统上依赖内分泌治疗，但耐药后化疗仍是主要选择，而化疗带来的毒性常严重影响生活质量。尽管抗体-药物偶联物（ADC）如曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）在HER2阳性乳腺癌中展现出显著疗效，但其在HER2-low/ultralow人群中的生活质量影响尚未明确。DESTINY-Breast06试验应运而生，旨在填补这一空白。

由国际多中心团队开展的DESTINY-Breast06是一项III期随机对照试验，纳入866例HR+/HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌患者，比较T-DXd（5.4 mg/kg，每3周一次）与TPC（卡培他滨、白蛋白紫杉醇或紫杉醇）的疗效和安全性。研究采用EORTC QLQ-C30和BR45量表评估患者报告结局，并通过混合模型重复测量（MMRM）分析数据。

患者与方法
研究纳入既往接受过≥1线内分泌治疗且未接受过转移阶段化疗的患者，按1:1随机分组。PRO评估包括基线至疾病进展或31周内的变化（CFB）和至临床意义恶化时间（TTD）。关键终点为GHS/QOL、功能量表（如身体功能、情绪功能）和症状量表（如疼痛、恶心）的变化。

结果

1. 生活质量维持：T-DXd组与TPC组的GHS/QOL评分无显著差异（调整后均值差1.1，P=0.3506），但T-DXd组治疗持续时间更长（中位数11.0 vs 5.6个月）。
2. 症状控制优势：T-DXd显著降低疼痛恶化风险（HR 0.51，P<0.0001），皮肤黏膜症状更少（调整后均值差-9.5，P<0.0001），但恶心/呕吐（HR 1.64）和便秘（HR 1.76）风险更高。
3. 功能保护：T-DXd延缓身体功能（HR 0.71）、角色功能（HR 0.73）和情绪功能（HR 0.74）的恶化，且对疲劳的TTD更长（4.3 vs 2.9个月）。

讨论与意义
该研究首次证实T-DXd在HR+/HER2-low/ultralow患者中兼具生存获益和生活质量优势。尽管胃肠道不良反应更常见，但其多为低级别且可通过预处理控制。值得注意的是，T-DXd对疼痛和功能状态的改善可能与其更强的抗肿瘤活性相关，这与DESTINY-Breast04的PRO数据一致。研究局限性包括开放标签设计和部分量表（如脱发困扰）的评估不充分。

发表于《ESMO Open》的这项研究为临床实践提供了重要依据：T-DXd可作为HR+/HER2-low/ultralow患者内分泌治疗失败后的优选方案，尤其适用于重视生活质量维持的人群。未来需进一步优化止吐方案，并探索PRO指标与影像学疗效的关联。