6 - 姜酚和 6 - 姜辣素通过 JNK/MFF 信号通路改善线粒体功能障碍和焦亡减轻化疗所致恶心呕吐

为探究 6 - 姜酚和 6 - 姜辣素抗化疗所致恶心呕吐（CINV）机制，研究人员构建顺铂诱导的大鼠异食癖模型及 IEC-6 细胞炎症损伤模型。发现二者可减少高岭土摄入、减轻胃肠损伤，机制与阻断 JNK/MFF 通路、改善线粒体功能障碍及抑制 GSDME 介导的焦亡相关。

　　化疗在对抗癌症的同时，常给患者带来诸多痛苦，其中化疗所致恶心呕吐（CINV）是常见且棘手的胃肠道不良反应。以顺铂为代表的化疗药物虽广泛应用，但其引发的 CINV 严重影响患者生活质量。目前，5 - 羟色胺 3 型受体（5-HT₃R）拮抗剂如昂丹司琼是一线止吐药，但仍有许多患者难以有效控制症状，因此探索新的抗 CINV 药物及机制迫在眉睫。

在此背景下，中国的研究人员开展了相关研究，旨在探究生姜中的主要活性成分 6 - 姜酚和 6 - 姜辣素抗 CINV 的作用及机制，该研究成果发表在《Food Bioscience》。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建顺铂诱导的大鼠异食癖模型（模拟人类恶心呕吐行为）和体外顺铂刺激的 IEC-6 细胞炎症损伤模型，通过检测高岭土摄入量评估抗呕吐效果，运用 ELISA 试剂盒检测炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α）水平，利用 JC-1 assay kit 检测线粒体膜电位，以研究线粒体功能及焦亡相关机制。

6 - 姜酚和 6 - 姜辣素保护对抗 CINV 并改善胃肠道炎症

在体内实验中，顺铂暴露 24 小时后大鼠出现明显异食癖行为，高岭土摄入量显著增加，而给予 6 - 姜酚（100 mg/kg）和 6 - 姜辣素（100 mg/kg）后，大鼠高岭土摄入量显著减少，同时减轻了胃肠道损伤，并降低了炎症细胞因子 IL-1β、TNF-α 的水平，表明二者对 CINV 具有显著的缓解作用。

6 - 姜酚和 6 - 姜辣素改善线粒体功能障碍

进一步研究发现，6 - 姜酚和 6 - 姜辣素在体内可减少线粒体损伤，调节紊乱的线粒体动态（分裂和融合）。线粒体动态平衡由线粒体分裂因子（MFF）和视神经萎缩因子 1（OPA1）等调控，顺铂可导致线粒体碎片化及膜电位丧失，而 6 - 姜酚和 6 - 姜辣素能改善这些异常。在体外 IEC-6 细胞模型中，二者也显著恢复了线粒体膜电位和形态，证实其对线粒体功能的保护作用。

6 - 姜酚和 6 - 姜辣素抑制 GSDME 介导的焦亡

研究表明，6 - 姜酚和 6 - 姜辣素可抑制 GSDME 介导的焦亡。焦亡是一种程序性细胞死亡方式，caspase-3/ Gasdermin E（GSDME）介导的焦亡与顺铂诱导的胃肠道炎症相关，而线粒体功能障碍可激活该焦亡通路。本研究发现 6 - 姜酚和 6 - 姜辣素通过调节线粒体功能抑制了该焦亡过程。

机制研究：阻断 JNK/MFF 信号通路

从机制上看，6 - 姜酚和 6 - 姜辣素可阻断 JNK/MFF 信号通路。该通路在调节线粒体动态和焦亡中起关键作用，阻断该通路可减轻线粒体功能障碍，进而防止 GSDME 介导的焦亡，从而发挥抗 CINV 作用。

综上所述，本研究证实 6 - 姜酚和 6 - 姜辣素可通过抑制 JNK/MFF 信号通路，改善线粒体功能障碍及 GSDME 介导的焦亡，减轻胃肠道炎症损伤，从而有效缓解 CINV。这一研究为生姜活性成分在抗 CINV 中的应用提供了坚实的理论基础，有望为临床治疗 CINV 提供新的思路和候选药物，对改善癌症患者化疗期间的生活质量具有重要意义。