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当前弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）分型方法难以满足临床风险评估需求。研究纳入多组数据，基于自噬相关基因（ARGs）将患者分为两亚型，构建含 8 个 ARGs 的预测模型，发现 FAS? Treg/Tfh 细胞富集与良好预后相关，为 DLBCL 诊疗提供新方向。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）现有分型方法无法满足临床风险评估与预后预测需求。本研究整合 1409 例 DLBCL 患者转录组数据、531 例健康对照及 4 例 DLBCL 单细胞测序数据，通过空间转录组（10 例 DLBCL）和本地队列 110 例蛋白组数据验证。研究筛选出 153 个差异表达的自噬相关基因（ARGs），基于自噬异质性将 414 例患者分为两亚型：亚型 I 中调节性 T 细胞（Treg，P<0.0001）和滤泡辅助性 T 细胞（Tfh，P=0.0012）富集，预后更佳（P=0.035）。进一步构建包含 8 个 ARGs 的自噬相关模型，将患者分为低 / 高风险组，生存分析显示低风险组在发现队列（P<0.0001）和验证队列（P=0.0041）中预后均显著更优。高风险患者 IDO1（P=0.042）和 LAG3（P<0.001）水平升高。抗体芯片验证显示，本地队列中 8 个特征蛋白之一的 FAS 高表达与预后良好相关（P=0.0083）。FAS 主要表达于 Treg 和 Tfh 等 T 细胞，在非进展性疾病患者中水平升高。FAS? T 细胞显示干扰素 -γ（标准化富集分数 NES=2.196，错误发现率 FDR<0.0001）和 α 反应（NES=1.836，FDR<0.01）活性增强。本研究构建了自噬相关预测模型，并确认 FAS 为预后生物标志物，提示 FAS? Treg/Tfh 细胞富集的肿瘤微环境（TME）与良好预后相关。
