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为解决隐孢子虫病治疗手段有限、缺乏有效疫苗的问题，研究人员开展乳铁蛋白（LF）、乳铁蛋白纳米胶囊（LF-NC）及 LF 与纳米硝唑（NZ）联用的免疫调节作用研究。结果显示 NZ+LF-NC 显著减少卵囊数量与病理损伤，为隐孢子虫病治疗提供新方向。
隐孢子虫（Cryptosporidium）是一种通过水和食物传播的重要机会性致病原虫，其感染可引发人类和动物的肠道炎症，导致腹泻等症状，尤其对免疫功能低下人群（如艾滋病患者、婴幼儿）危害严重。据统计，在资源匮乏地区，隐孢子虫每年导致约 4.8 万至 20.2 万例儿童死亡及 760 万例感染。然而，目前全球尚无有效疫苗预防该疾病，临床治疗主要依赖硝唑尼特（Nitazoxanide, NZ），但单一药物存在耐药性风险，且对免疫缺陷患者疗效有限。因此，开发兼具免疫调节与抗虫活性的新型疗法成为迫切需求。
在此背景下，埃及 Theodor Bilharz 研究中心与沙特 Jouf 大学等机构的研究团队，针对隐孢子虫感染的免疫病理机制，开展了乳铁蛋白（Lactoferrin, LF）及其纳米胶囊剂型（LF-NC）联合 NZ 的治疗效果研究。相关成果发表于《Acta Parasitologica》，为隐孢子虫病的治疗提供了新思路。
研究方法与技术路线
研究采用免疫抑制小鼠模型（通过地塞米松诱导），将 60 只雄性瑞士白化小鼠分为 6 组（每组 10 只）：正常对照组（G1）、感染未治疗组（G2）、NZ 单药治疗组（G3, 200 mg/kg）、LF 单药治疗组（G4, 150 mg/kg）、LF-NC 治疗组（G5, 150 mg/kg）及 NZ+LF-NC 联合治疗组（G6）。感染后第 7 天开始连续 3 天灌胃给药，通过以下关键技术评估疗效：
- 卵囊计数：改良齐 - 尼抗酸染色（MZN）检测粪便及十二指肠内容物中的隐孢子虫卵囊数量；
- 细胞因子分析：ELISA 法测定血清中转化生长因子 -β（TGF-β）、干扰素 -γ（INF-γ）、白细胞介素 - 10（IL-10）水平；
- 氧化应激指标：检测肝组织丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量；
- 组织病理学观察：苏木精 - 伊红（H&E）染色评估肠道黏膜损伤程度。
研究结果
1. 抗虫效果：联合治疗显著减少卵囊负荷
- 粪便与肠道卵囊计数：感染未治疗组粪便卵囊数为 247,000±1,921/g，十二指肠内容物为 344,000±3,217/g。NZ 单药治疗组卵囊减少率分别为 79.1% 和 73.5%，而 NZ+LF-NC 联合组进一步提升至 82.6% 和 79.1%（P<0.001），表明纳米剂型协同作用增强抗虫效力。
- 剂量效应：LF-NC 单药组卵囊减少率（21.2%-41.3%）显著优于 LF 单药组（9.9%-24.7%），提示纳米载体可提高乳铁蛋白生物利用度。
2. 免疫调节：逆转感染诱导的细胞因子失衡
- 促炎与抗炎因子调控：感染组血清 TGF-β（993.7±112 pg/ml）、INF-γ（293±11.5 pg/ml）和 IL-10（49.8±4.5 pg/ml）显著升高，治疗后联合组 TGF-β 降至 331±54 pg/ml，INF-γ 降至 132.3±14.5 pg/ml，IL-10 降至 9.4±0.72 pg/ml，接近正常水平，表明联合治疗有效抑制过度炎症反应。
- 免疫平衡机制：乳铁蛋白通过调控 Th1/Th2 细胞平衡，可能增强宿主抗虫免疫应答，同时减轻免疫病理损伤。
3. 抗氧化损伤：改善感染诱导的氧化应激
- ** MDA 与 GSH 水平 **：感染组肝组织 MDA（45±4.86 nmol/g）显著升高，GSH（1.93±0.115 mmol/g）显著降低；联合治疗组 MDA 降至接近正常水平（21.8±0.678 nmol/g），GSH 恢复至 3.89±0.21 mmol/g，表明其通过清除自由基、增强抗氧化酶活性减轻组织损伤。
4. 组织保护：减轻肠道黏膜病理损伤
- 病理学评分：感染未治疗组肠道可见重度异型增生及大量内生期虫体，LF 单药组呈轻度异型增生，而 NZ 及 LF-NC 单药组仅见轻微炎症，联合治疗组黏膜结构基本正常，无明显虫体定植，证实纳米制剂可协同抑制虫体黏附与组织侵袭。
研究结论与意义
本研究首次证实乳铁蛋白纳米胶囊（LF-NC）联合硝唑尼特（NZ）对隐孢子虫感染具有协同治疗作用，其机制包括：
- 增强抗虫效力：纳米载体提高药物肠道靶向性，减少卵囊排出；
- 双向免疫调节：降低促炎因子（TGF-β、INF-γ）和抗炎因子（IL-10）过度表达，恢复免疫稳态；
- 抗氧化保护：逆转氧化应激损伤，减轻肠道及肝脏病理改变。
该研究为隐孢子虫病治疗提供了 “免疫调节 + 抗虫” 的双重策略，尤其是 LF-NC 的纳米递送系统展现出低毒性、高生物利用度的优势，有望成为替代传统化疗的新型方案。未来可进一步开展 LF-NC 的剂型优化与临床前安全性评估，推动其向临床转化。
