编辑推荐：
针对老年体弱 DLBCL 患者一线治疗需平衡疗效与安全性的难题，复旦大学附属中山医院团队开展 Pola-ZR（Polatuzumab Vedotin+zanubrutinib+rituximab）方案研究。24 例患者经治后，6 周期 ORR 达 83%，CR 率 83%，且安全性可控，为该人群提供新选择。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的 B 细胞淋巴瘤，在老年群体中发病率显著攀升，65 岁以上患者占比达 55.6%，且 5 年总生存（OS）仅 54%。对于体弱老年患者，传统标准方案 R-miniCHOP 虽可耐受，但 2 年无进展生存（PFS）仅 47%，且 8% 患者因治疗相关毒性死亡。无化疗方案如 R2 联合 zanubrutinib 虽耐受性良好，客观缓解率（ORR）却局限于 77%，难以满足临床需求。因此，开发兼具高效与安全性的新型治疗方案成为亟待解决的难题。
为探索更优治疗策略，复旦大学附属中山医院血液科团队开展了一项前瞻性研究（NCT06203652），评估 Pola-ZR 方案（Polatuzumab Vedotin+zanubrutinib+rituximab）在未经治疗的老年体弱 DLBCL 患者中的疗效与安全性。该研究成果发表于《Annals of Hematology》，为该领域治疗提供了重要临床证据。
研究方法
研究纳入 24 例年龄≥70 岁或 60-69 岁但 ECOG 评分 2-4 的 CD20 阳性 DLBCL 患者，其中 87.5% 患者年龄≥70 岁，66.7% 国际预后指数（IPI）评分 3-5 分，83.3% 为 non-GCB 亚型。治疗方案为：Polatuzumab Vedotin（1.8 mg/kg，D1）、zanubrutinib（160 mg bid，D1-21）、rituximab（375 mg/m2，D1），21 天为 1 周期，6 周期后若达完全缓解（CR）则继续 zanubrutinib 单药治疗 6 周期。每 3 周期通过 PET/CT 或增强 CT 评估疗效，主要终点为 6 周期后 ORR。
研究结果
疗效显著且持久
中位随访 10.2 个月显示，23 例可评估患者中，6 周期后 ORR 与 CR 率均达 83%（15/18），其中 GCB 与 non-GCB 亚型均获益。治疗 3 周期时 ORR 已达 100%，显示方案起效迅速。1 年 PFS 和 OS 分别为 86.5% 和 95.8%，中位 PFS 与 OS 尚未达到，提示长期生存潜力。
安全性特征可控
血液学毒性以 1-2 级为主，包括白细胞减少（41.7%）和中性粒细胞减少（33.3%），3-5 级中性粒细胞减少仅 8.3%。非血液学毒性中，肺感染最为常见（58.4%），其中 10 例发生 3-5 级感染，2 例确诊肺孢子菌肺炎（PJP），1 例因基础肺病恶化死亡。其他毒性如周围神经病变（20.8%，1-2 级）、肝功能异常（8.3%，3-5 级）均可控，未出现 BTK 抑制剂相关严重脱靶效应。
代谢参数与疗效关联
基线 PET/CT 分析显示，高总代谢肿瘤体积（TMTV≥175.29 cm3）患者更易对治疗无响应，但 Kaplan-Meier 分析未显示 TMTV/TLG 与 PFS/OS 的显著关联，提示需更长随访验证其预后价值。
研究结论与意义
Pola-ZR 方案在老年体弱 DLBCL 患者中展现出快速深度缓解与可控安全性，为无法耐受传统化疗的患者提供了新选择。其疗效不依赖细胞起源（COO）亚型，且对高肿瘤负荷患者仍有一定效果。研究强调，PJP 预防应作为该方案标准支持治疗。目前团队已启动前瞻性 IIb 期研究（NCT05940064），进一步探索分子特征与疗效的关联，有望为个体化治疗提供依据。该研究突破了传统治疗局限，推动 DLBCL 精准医疗发展，尤其为老年体弱患者带来生存希望。
