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本综述聚焦外用二甲双胍在伤口愈合中的应用，其通过促血管生成（如升高 VEGF、CD31、α-SMA 等标记物）、抗炎、促自噬及抗菌作用发挥疗效，生物材料递送平台（如水凝胶、纳米纤维）可增强效果，但临床研究有限，需更多人体试验验证。
外用二甲双胍在伤口愈合中的治疗潜力：机制与研究进展
二甲双胍（Metformin）作为经典降糖药物，其在伤口愈合领域的外用治疗潜力正逐渐受到关注。本系统综述通过检索 PubMed、Scopus 等数据库截至 2025 年 1 月的文献，纳入 26 项研究，综合分析外用二甲双胍在伤口愈合中的作用机制、疗效及研究现状。
一、多维度作用机制驱动伤口修复
外用二甲双胍通过四大核心机制促进伤口愈合：
- 促血管生成效应：可显著上调血管内皮生长因子（VEGF）、血小板内皮细胞粘附分子（CD31）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA+）等标志物表达，加速新生血管形成，为伤口修复提供充足血供。
- 抗炎调控作用：有效抑制促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α）的释放，减轻伤口局部炎症反应，营造利于修复的微环境。
- 自噬诱导功能：激活自噬信号通路（如 AMPK/mTOR 通路），通过清除受损细胞器和蛋白聚集体，促进细胞代谢更新，加速伤口闭合。
- 抗菌防御能力：对金黄色葡萄球菌等常见伤口致病菌具有抑制作用，降低感染风险，保障伤口愈合进程。
二、生物材料递送系统放大治疗效果
研究表明，基于水凝胶、纳米纤维等生物材料的递送平台可显著增强外用二甲双胍的疗效。这类载体通过实现药物的缓释控释，延长局部作用时间，同时改善药物在伤口表面的粘附性和渗透性，从而提升促血管生成、抗炎等效应。例如，纳米纤维敷料可使 VEGF 表达水平较游离药物组提高 30%，显著加速糖尿病大鼠模型的伤口闭合。
三、基础研究与临床转化的现实差距
尽管在体外细胞实验、动物模型（如大鼠、小鼠全层皮肤缺损模型）中，外用二甲双胍展现出显著的伤口愈合加速效果（表现为伤口闭合率提升 40%-60%、胶原沉积量增加 2-3 倍），但其临床研究进展滞后。目前仅有少数病例报告和小型观察性研究，缺乏大样本随机对照试验（RCT）验证其在人类伤口中的安全性、有效性及最佳给药方式（如浓度、频次、剂型选择）。基础研究与临床证据的巨大差距，凸显了开展高质量人体试验的紧迫性。
四、未来研究方向与应用前景
外用二甲双胍为伤口治疗提供了全新思路，尤其在糖尿病足溃疡、慢性难愈性伤口等领域具有潜在价值。未来研究需重点关注：①优化生物材料载体设计，提升药物递送效率；②开展多中心 RCT，明确适用人群和剂量方案；③探索与其他生长因子（如 bFGF）或抗菌药物的联合应用策略。尽管仍需突破临床转化瓶颈，外用二甲双胍有望成为现有伤口护理体系的重要补充。
结论：外用二甲双胍通过多机制协同促进伤口愈合，生物材料递送系统进一步增强其疗效，但临床证据不足限制了应用。亟须设计严谨的人体研究，以充分挖掘这一创新疗法的临床价值。
