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CHI3L1 与多种疾病(含癌症)发病相关,其在结肠癌组织中高表达且与预后不良相关。研究人员开展抗 CHI3L1 抗体对结肠癌细胞作用研究,发现该抗体可抑制细胞生长、迁移,促进凋亡,还与 VEGFA、NAMPT 相关,为结肠癌治疗提供新方向。
几丁质酶 3 样蛋白 1(CHI3L1)参与包括癌症在内的多种疾病发病机制。此前研究显示抗 CHI3L1 抗体可抑制肺肿瘤发生。已有报道表明,与正常组织相比,CHI3L1 在结肠癌组织中高度过表达,且血清 CHI3L1 水平高与结肠癌预后较差相关。本研究探讨抗 CHI3L1 抗体对结肠癌细胞的抗癌作用。结果显示,抗 CHI3L1 抗体以浓度依赖方式抑制结肠癌细胞生长,减少细胞迁移,同时增加凋亡细胞死亡。通过 STRING(基因 / 蛋白质相互作用检索工具)发现,在结肠癌中血管内皮生长因子 A(VEGFA)与 CHI3L1 存在关联,免疫沉淀实验进一步证实两者的相互作用。此外,联合使用抗 CHI3L1 抗体和 VEGFA 小干扰 RNA(siRNA)可抑制细胞生长并增加凋亡细胞死亡。利用 Human Base 数据库发现,CHI3L1 和 VEGFA 与烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)相关。抗 CHI3L1 抗体与 NAMPT siRNA 联合使用时,更有效减少细胞生长及 CHI3L1、VEGFA 和细胞生长相关蛋白的表达,并显著增加凋亡相关蛋白表达。VEGFA siRNA 与 NAMPT siRNA 联合应用对细胞生长的抑制效果更优。抗 CHI3L1 抗体可抑制结肠癌细胞中三磷酸腺苷(ATP)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的产生,与 NAMPT siRNA 联合时对这些水平的抑制作用更强。这些数据表明,抗 CHI3L1 抗体通过抑制 NAMPT 依赖性 VEGFA 表达及 ATP 和 NADH 水平,有望成为结肠癌的潜在治疗手段。