编辑推荐：
既往证据显示类风湿关节炎（RA）与感染性疾病存在关联，但因果关系尚不明确。本研究采用孟德尔随机化（MR）设计，利用 GWAS 数据探讨 RA 与肺炎、 sepsis 等 5 种感染的因果关联。发现 RA 可能增加肺炎（OR=1.034, P<0.001）和 sepsis（OR=1.079, P=3.507×10-7）风险，为 RA 感染机制研究提供新视角。
类风湿关节炎（RA）与感染性疾病的遗传关联研究
背景：已有证据表明类风湿关节炎（RA）与感染性疾病存在关联，但其因果关系仍不明确。本研究旨在探讨 RA 与五种常见感染（肺炎、败血症、尿路感染（UTI）、皮肤及皮下组织感染（SSTI）和细菌性肠道感染（BII））之间的因果关联。
方法：为明确因果关系，研究采用孟德尔随机化（MR）设计，运用逆方差加权（IVW）、加权中位数（WM）和 MR-Egger 方法。利用汇总全基因组关联研究（GWAS）数据进行单变量 MR（UVMR）和多变量 MR（MVMR）分析，并开展多种敏感性分析以确保结果可靠性。
结果：UVMR 分析显示，RA 可能与肺炎（优势比（OR）=1.034，95% 置信区间（CI）：1.016-1.052，P<0.001）和败血症（OR=1.079，95% CI：1.048-1.110，P=3.507×10-7）风险升高相关。在 MVMR 分析中，调整吸烟、饮酒或 2 型糖尿病（T2DM）等因素后，该关联仍显著。然而，未发现 RA 与 UTI、SSTI 和 BII 之间存在因果关联。敏感性分析未检测到异质性或多效性，进一步支持结果的因果推断。
结论：本研究为 RA 与肺炎、败血症风险增加的关联提供了有力证据。未来需进一步研究验证这些发现并阐明潜在机制。
关键要点：
?RA 患者感染易感性增加是源于遗传易感性还是免疫抑制治疗所致仍不明确。
?采用 MR 方法评估 RA 与常见感染性疾病的关系。
?本 MR 研究支持 RA 与肺炎、败血症风险升高之间可能存在因果关系。
