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该综述聚焦肿瘤细胞特有的侵袭性伪足（invadopodia），系统阐述其结构动态、调控机制及靶向治疗策略。内容涵盖侵袭性伪足与伪足（pseudopodia）的差异、形成阶段、信号通路（如整合素、Src 激酶、Rho GTP 酶）、基质金属蛋白酶（MMPs）作用及临床干预方向，为抑制肿瘤转移提供理论依据。
肿瘤转移是癌症致死的主要原因之一，侵袭性伪足作为肿瘤细胞特有的膜结构，在突破细胞外基质（ECM）屏障中起关键作用。侵袭性伪足是由肌动蛋白（F-actin）富集形成的动态突起，其结构包含核心区、环状黏附区，与正常细胞中的伪足相比，具有更大的尺寸、更长的寿命及更强的 ECM 降解能力，主要存在于乳腺癌、胰腺癌等多种癌细胞中，通过降解基底膜和细胞外基质，促进肿瘤细胞的局部侵袭和远处转移。
侵袭性伪足的形成可分为前体核心组装、稳定化和成熟三个阶段。前体核心组装依赖肌动蛋白 - Cortactin 复合物，迅速招募神经 Wiskott-Aldrich 综合征蛋白（N-WASP）、肌动蛋白相关蛋白 2/3（Arp2/3）复合物和丝切蛋白（cofilin），此阶段结构高度不稳定。约 20 秒后，含五个 SH3 结构域的酪氨酸激酶底物（TKS5）通过其 PX 结构域锚定到磷脂酰肌醇 3,4 - 二磷酸（PI (3,4) P2），稳定前体核心。β1 整合素通过介导细胞与 ECM 的黏附进一步稳定侵袭性伪足，激活 Arg 激酶使 Cortactin 在 Y421 位点磷酸化，招募 NCK1 并激活 N-WASP-Arp2/3 复合物，驱动 F-actin 聚合，促进侵袭性伪足成熟。
多种信号通路参与侵袭性伪足的调控。整合素家族作为 ECM 的主要受体，通过 α5β1 整合素增强细胞黏附，调控 Na+/H + 交换体 1（NHE1）酸化微环境，促进 MMPs 靶向运输至侵袭性伪足。Src 激酶通过磷酸化 TKS5 等蛋白调控侵袭性伪足动态，其与 EGFR 形成的信号轴（EGFR-Src-Arg-Cortactin）对侵袭性伪足成熟至关重要。Rho GTP 酶家族中，CDC42 调控前体组装，RhoA 促进成熟，RhoC 通过 ROCK/LIMK 通路调节 cofilin 磷酸化，驱动肌动蛋白聚合和伪足延伸。
磷脂酰肌醇衍生物在侵袭性伪足形成中起关键作用。PI (3,4) P2 通过结合 TKS5 促进肌动蛋白丝成核和 MMPs 递送，PI (4,5) P2 在 ADP - 核糖基化因子 6（ARF6）激活下招募 N-WASP 等组件，SHIP2 通过将 PI (3,4,5) P3 转化为 PI (3,4) P2，与 Mena 蛋白协同稳定侵袭性伪足结构，Mena 的剪接异构体 MenaINV 通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B（PTP1B）增强侵袭性伪足活性。
基质金属蛋白酶（MMPs）是侵袭性伪足降解 ECM 的核心效应分子，膜型 1-MMP（MT1-MMP）直接锚定在侵袭性伪足膜表面，通过囊泡运输途径（如 SNARE 复合物介导的膜融合）靶向递送至伪足尖端。细胞外囊泡（EVs）作为 MMPs 的载体，通过内体分选复合物（ESCRT）途径包装 MMPs，从多泡体（MVBs）释放后促进远处 ECM 降解，MT1-MMP 的内吞循环依赖 β1 整合素和 Rab 蛋白（如 Rab5、Rab7）的调控，确保其在伪足膜上的动态平衡。
靶向侵袭性伪足的治疗策略包括抑制关键蛋白和信号通路。针对肌动蛋白重塑蛋白（如 Cortactin、N-WASP）、适配器蛋白（TKS5）、受体酪氨酸激酶（EGFR、PDGFR）及 MMPs 等靶点，开发了多种抑制剂，如 EGFR 抑制剂厄洛替尼、Src 抑制剂达沙替尼、MMP 抑制剂马立马司他。临床前研究显示，这些药物可显著减少侵袭性伪足形成和肿瘤细胞侵袭，部分药物已进入临床试验阶段，但 MMP 抑制剂因毒性问题进展受限。联合治疗策略（如侵袭性伪足抑制剂与化疗药物联用）可同时抑制转移和肿瘤增殖，提高治疗效果。
肿瘤微环境中的缺氧、低 pH 等因素通过调节整合素、EGFR 等受体活性及 MMPs 表达，促进侵袭性伪足形成。未来研究需进一步解析侵袭性伪足在 ECM 降解中的力学动态，结合其周转过程优化靶向策略，开发高选择性药物，为临床抗转移治疗提供更精准的手段。
