圣多美岛疟疾防控新策略：两轮与三轮大规模药物管理(AP+PMQ)效果比较研究

为解决低疟疾流行区疟疾传播控制难题，研究人员在圣多美岛开展非随机开放标签研究，比较两轮(2-MDA)与三轮(3-MDA)阿莫地喹-哌喹(AP)联合伯氨喹(PMQ)大规模药物管理的效果。结果显示两组均安全实现疟疾发病率显著下降(3-MDA组80.47%，2-MDA组72.27%)，证实两轮MDA即可达到理想防控效果，为优化资源配置提供重要依据。

　　

在非洲小岛国圣多美和普林西比(STP)，疟疾始终是重大公共卫生威胁。尽管该国面积仅1001平方公里，但2020年新冠疫情后疟疾病例激增104.68%，其中首都所在的阿瓜格兰德地区贡献了全国三分之一病例。传统防控措施面临严峻挑战：经济欠发达导致医疗资源匮乏，无症状感染者形成隐蔽传播源，而常规防控手段难以有效清除人体内的恶性疟原虫(P. falciparum)配子体。更棘手的是，当地6.44%的疟疾病例携带配子体，这些"隐形炸弹"随时可能通过蚊媒引爆新一轮传播。

面对这一困境，广州中医药大学青蒿素研究中心的Mingqiang Li、Ruixiang Tan等研究人员联合圣多美国家地方病中心，在《Parasites》发表了一项开创性研究。他们创新性地采用阿莫地喹-哌喹(AP)联合单剂量伯氨喹(PMQ)的大规模药物管理(MDA)策略，并首次系统比较了两轮与三轮给药方案的优劣。这项研究不仅为岛国疟疾防控提供了新思路，更对全球低传播地区的疟疾消除具有重要参考价值。

研究团队采用非随机开放标签设计，在阿瓜格兰德地区10个高发村庄对17,438人实施干预。关键技术包括：基于地理分区的两臂设计（北部5村3-MDA vs 南部5村2-MDA）；28天间隔的周期性给药方案；采用快速诊断测试(RDT)和血涂片镜检进行寄生虫血症和配子体血症评估；通过季节性Mann-Kendall检验和Joinpoint回归分析发病率趋势变化；建立完善的药物不良反应监测体系。

【研究结果】

基线信息：
研究人群平均分布在3-MDA组(8,468人)和2-MDA组(8,970人)。基线筛查显示3-MDA组RDT阳性率显著更高(61 vs 41例，P=0.028)，镜检检出37例阳性含23例配子体携带者，证实存在隐蔽传染源。

MDA覆盖率：
3-MDA组三轮覆盖率84.23%-89.14%，全程参与率68.38%；2-MDA组两轮覆盖率87.30%-93.23%，全程参与率80.70%。6-13岁青少年依从性最佳，而工作日给药安排影响成人参与。

不良反应：
总体不良反应率仅0.74%(3-MDA组0.75% vs 2-MDA组0.72%)，主要表现为头痛(0.19%)和头晕(0.15%)，无严重不良事件。证实AP+PMQ(0.25 mg/kg)方案安全性良好。

寄生虫学指标：
干预6个月后，3-MDA组寄生虫血症和配子体血症率均降至0；2-MDA组仅检出1例阳性(2.00‰)，配子体清除率达100%。显示PMQ有效清除了配子体库。

流行病学效果：
3-MDA组1年后发病率下降80.47%(P=0.019)，2-MDA组下降72.27%。Joinpoint分析显示3-MDA区在干预后月均变化率(MPC)达-14.71(P<0.01)，效果持续稳定。特别值得注意的是，2-MDA组中Vila Fernanda村仅剩1例病例，证明两轮方案同样高效。

【结论与意义】
这项研究突破性地证实：在圣多美岛这样的低传播地区，两轮AP+PMQ的MDA即可实现与三轮方案相当的防控效果。这一发现具有三重重要意义：首先，为资源有限地区提供了更经济的干预方案，2-MDA组更高的全程参与率(80.70% vs 68.38%)显示简化方案更易实施；其次，验证了单剂量PMQ(0.25 mg/kg)在群体用药中的安全性和配子体清除效果，解决了无症状传染源难题；最后，建立的"给药-监测-评估"体系为岛国疟疾消除提供了可复制的技术路线。

研究同时揭示了关键限制因素：地理隔离虽有利于效果评估，但内陆地区可能需要调整策略；6-13岁人群的高依从性提示未来可重点加强学龄儿童干预；而工作日给药导致的参与率下降则呼吁优化实施时间安排。这些发现不仅指导圣多美岛下一步防控，更为全球疟疾消除战略提供了重要循证依据——在精准防控时代，通过科学设计的简化MDA方案，同样能在资源受限地区取得突破性进展。