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为探讨平均红细胞体积（MCV）对新诊断再生障碍性贫血（AA）患者接受环孢素 A（CsA）单药或联合雄激素治疗的预后价值，研究人员回顾性分析 181 例患者数据。发现高 MCV 组疗效、生存率更优，MCV 或可反映骨髓造血功能，为预后评估提供新方向。
再生障碍性贫血（AA）是一种由多种病因引起的骨髓衰竭综合征，以骨髓功能减退导致进行性全血细胞减少为特征，临床表现主要为贫血、出血和感染。在全球范围内，其发病率存在地域差异，欧洲为 2-3 / 百万人，而我国发病率约为西方的 2-3 倍，达 7.4 / 百万人，且呈现青年和老年高发的双峰现象，男女发病率无显著差异。目前，T 细胞功能异常被认为是其重要发病机制，CD8?T 细胞增多、调节性 T 细胞减少，干扰素 -γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子分泌增加，导致造血干细胞和祖细胞（HSPCs）损伤，这为免疫抑制治疗（IST）提供了理论基础。然而，AA 患者的起病形式、治疗反应和预后存在显著个体差异，如何早期预测治疗结局并制定精准治疗方案成为临床亟待解决的问题。
贫血是 AA 常见临床表现之一，平均红细胞体积（MCV）作为评估红细胞大小的关键指标，常用于贫血类型的细胞形态学分类。正常情况下，红细胞体积为 80-100 fL，据此可将贫血分为大细胞性、正常细胞性和小细胞性贫血。但临床发现，部分 AA 患者存在大细胞性贫血，这与既往认为 AA 多为正常细胞性贫血的认知不符。尽管 AA 患者 MCV 升高的机制尚未完全明确，相关研究提示可能与促红细胞生成素（EPO）和细胞刺激因子水平升高，刺激剩余幼红细胞快速增殖成熟并释放入血有关，也有学者认为与造血干细胞数量减少或成熟过程中发育不良相关。此外，MCV 在其他系统疾病中与多种不良预后相关，但在血液系统中，其在骨髓增生异常综合征（MDS）中被视为预后良好的指标，而关于 MCV 与 AA 预后的相关性却鲜有报道。因此，明确 MCV 在 AA 中的预后价值具有重要临床意义。
为填补这一研究空白，徐州医科大学附属医院的研究人员开展了相关研究，旨在探讨 MCV 水平与 AA 患者预后的关系，判断其是否可作为 AA 预后的有效指标。该研究成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上。
研究人员回顾性收集了 2008 年 4 月至 2020 年 9 月期间徐州医科大学附属医院血液科收治的 181 例新诊断 AA 患者的临床资料。根据 MCV 正常参考范围（80-100 fL），将患者分为高 MCV 组（107 例）和正常 MCV 组（74 例）。研究排除了年龄 < 18 岁、极重型 AA、合并肝炎、妊娠、Ham 试验阳性或阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、已接受环孢素或雄激素治疗及行造血干细胞移植的患者。
研究采用的主要关键技术方法包括：①骨髓细胞形态学分析：采集患者髂骨骨髓，制备涂片并进行瑞氏 - 吉姆萨染色，在显微镜下观察骨髓涂片细胞分布、骨髓有核细胞增生程度及淋巴细胞、粒细胞、红细胞和巨核细胞计数；②血液学分析：采集患者晨起空腹外周静脉血 2mL，置于 EDTA 抗凝真空管中，进行全血细胞分析，获取治疗前后的全血细胞计数、网织红细胞指标等数据；③临床疗效评估及随访：依据英国血液学标准委员会制定的标准评估疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和无反应（NR），并采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，Log-rank 检验比较两组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），运用 Cox 回归模型分析生存相关因素。
患者特征及骨髓细胞形态学比较
两组患者在中性粒细胞计数、红细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数及疾病严重程度方面存在显著差异（P<0.05）。非重型 AA（NSAA）患者平均 MCV 水平（104.63 fL）显著高于重型 AA（SAA）患者（98.13 fL，P<0.001）。骨髓细胞形态学显示，高 MCV 组骨髓淋巴细胞比例低于正常 MCV 组（P=0.016），而粒细胞比例显著高于正常 MCV 组（P=0.027），NSAA 患者骨髓淋巴细胞比例低于 SAA 患者，粒细胞比例则高于 SAA 患者（P<0.05）。
MCV 与疗效及生存分析
高 MCV 组总缓解率（ORR，CR+PR）为 69.16%，高于正常 MCV 组的 59.46%（P=0.049），但两组缓解持续时间（DOR）无显著差异（P=0.482）。生存分析显示，高 MCV 组 5 年 OS（94.40% vs. 68.10%）和 5 年 PFS（71.80% vs. 60.30%）均显著优于正常 MCV 组（P<0.001）。Cox 回归分析表明，正常 MCV 和 SAA 是生存不良的独立危险因素。亚组分析显示，在 SAA 患者、男性患者及 35-55 岁年龄段患者中，高 MCV 组 OS 和 PFS 更优（P<0.05）。
MCV 与血液学指标恢复及网织红细胞参数的关系
治疗后，高 MCV 组白细胞、中性粒细胞、血红蛋白和血小板计数均显著高于正常 MCV 组（P<0.05），提示其血液学指标恢复更快。网织红细胞参数方面，高 MCV 组网织红细胞计数、高荧光网织红细胞（HFR）、中荧光网织红细胞（MFR）和未成熟网织红细胞分数（IRF）显著高于正常 MCV 组，而低荧光网织红细胞（LFR）则显著降低（P<0.001）。相关性分析显示，MCV 水平与网织红细胞计数、HFR、MFR、IRF 呈正相关（r=0.384-0.507，P<0.001），与 LFR 呈负相关（r=-0.514，P<0.001）。
结论与讨论
本研究首次探讨了 MCV 在 AA 患者中的预后价值，发现高 MCV 是 AA 患者预后良好的因素，提示其骨髓残余造血功能可能优于正常 MCV 患者。网织红细胞参数与 MCV 的相关性表明，MCV 可间接反映骨髓红系造血功能及残余造血能力，为评估 AA 患者预后提供了一种廉价、便捷的指标。然而，研究为单中心回顾性研究，随访时间较短，未来需多中心、前瞻性研究进一步验证。该研究不仅加深了对 AA 发病机制和预后评估的认识，也为临床治疗方案的制定提供了新的参考依据。
