GLP-1受体激动剂转换治疗的临床经济学价值：利拉鲁肽停药与切换至司美格鲁肽对2型糖尿病患者医疗资源利用及成本的真实世界研究

本研究基于美国Merative MarketScan医保数据库，对比了2型糖尿病（T2D）患者停用每日注射型GLP-1 RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）利拉鲁肽（liraglutide）与切换至每周注射型司美格鲁肽（semaglutide）的医疗资源利用（HCRU）及成本差异。通过逆概率加权（IPTW）分析发现，切换组住院和急诊费用降低1.6-2.6倍，年医疗总成本减少约5000美元/人，为优化T2D治疗策略提供重要经济学依据。

　　

论文解读

研究背景：被忽视的"治疗缺口"危机
当前全球有超过3.7亿糖尿病患者，其中美国患者年医疗支出高达3270亿美元。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）作为指南推荐的二线降糖药物，其临床价值已获证实，但现实世界中高达48%的患者会在使用第一代每日注射剂利拉鲁肽（liraglutide）一年内停药。这种非计划性停药形成的"治疗缺口"可能导致血糖失控、并发症风险增加，进而推高医疗负担。更棘手的是，既往研究多聚焦于GLP-1 RA的临床疗效，却鲜少关注不同用药策略（如停药vs转换治疗）对医疗系统的经济冲击。

破局之道：来自诺和诺德的真实世界证据
为填补这一空白，诺和诺德公司联合Merative的研究团队Xi Tan、Brenna L. Brady等学者开展了一项突破性研究。他们利用美国Merative MarketScan商业医保和医疗保险数据库（2017-2021年），纳入5304例T2D患者，比较利拉鲁肽停药组（n=3935）与转换至每周注射型司美格鲁肽组（n=1369）的医疗资源利用（HCRU）和成本差异。研究采用逆概率治疗加权（IPTW）控制混杂因素，结果发表于《Diabetes Therapy》，揭示出令人振奋的发现：简单的药物转换策略竟能显著改善医疗经济结局。

关键技术方法
研究团队采用回顾性队列设计，通过Merative MarketScan数据库获取患者用药记录和医疗索赔数据。主要技术包括：1）基于ICD-10-CM诊断代码和NDC药物编码识别研究对象；2）定义180天用药后360天无续药为"停药"，90天内切换至司美格鲁肽为"转换"；3）采用稳定逆概率加权（sIPTW）平衡基线特征；4）评估住院、急诊等HCRU指标及医疗成本（按2021年美元折算）。

研究结果

基线特征完美匹配
经过加权处理后，两组患者在年龄（53.1±8.6 vs 53.3±8.4岁）、性别（女性53.2% vs 54.1%）、Charlson合并症指数（2.4±1.9 vs 2.4±1.9）等48项基线指标上实现均衡（标准化均数差<0.1），为后续比较奠定科学基础。

医疗资源利用显著改善
转换组展现出全方位的优势：

• 住院率降低43%：转换组仅5.2%患者需住院，显著低于停药组的9.1%（p<0.001）
• 急诊就诊减少19%：25.4%停药组患者至少1次急诊就诊，转换组为20.7%（p=0.001）
• 季度分析显示差异持续存在：第四季度住院率差异最大（4.1% vs 2.3%）

医疗成本断崖式下降
成本分析呈现更惊人的差异：

• 年总医疗成本降低37%：停药组13,585±52,011，转换组8,513±18,931（p<0.001）
• 住院成本节省61%：4,735vs1,851（p=0.001）
• 急诊相关成本降幅达38%

值得注意的是，这种经济优势在四个季度中保持稳定，且住院成本占比从停药组的34.9%降至转换组的21.7%，提示药物转换可能通过减少急性并发症产生持续效益。

讨论与启示
这项研究首次在真实世界证实：对于需要调整GLP-1 RA治疗的T2D患者，从利拉鲁肽转换至司美格鲁肽相比直接停药，可产生"双赢"效应——既改善临床结局（通过减少急性医疗事件间接体现），又大幅降低医疗支出。其机制可能涉及三方面：1）司美格鲁肽更强的降糖减重效果（SUSTAIN 10研究显示HbA_1c多降0.69%，体重多减3.83kg）；2）每周给药提升依从性（既往研究显示OW制剂坚持用药率比日制剂高15-20%）；3）潜在的心肾保护作用（司美格鲁肽独有的CVOT证据）。

研究同时暴露出严峻现实：停药组患者陷入"治疗缺口"后，年医疗支出增加$5,072，相当于美国糖尿病患者年均费用的41%。这警示临床工作者需建立更完善的随访机制，在利拉鲁肽疗效不足时及时转换而非简单停药。考虑到COVID-19疫情期间糖尿病管理受到冲击，研究团队还进行了分层分析，结果显示疫情未改变两组差异趋势（详见附录），进一步强化了结论的普适性。

局限性
研究存在三类局限：1）索赔数据缺乏HbA_1c等实验室指标；2）未包含 Medicaid等医保人群；3）无法获知停药/转换的具体临床决策原因。未来需结合电子病历数据开展更深入分析。

这项研究为糖尿病管理策略优化提供了关键证据链：当一种GLP-1 RA不再适用时，转换至同类更优药物（如从liraglutide到semaglutide）可能比停药更具成本效益。该发现对减轻全球糖尿病经济负担具有重要指导意义，也为医保决策者制定报销政策提供了科学依据。