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【编辑推荐】为探究药物诱导继发性肿瘤（DIST）风险，研究人员基于 FAERS 数据库，运用 ROR、PRR、BCPNN、MGPS 等比例失衡分析（DPA）方法，系统评估药物与第二肿瘤的不良事件信号。发现 250 种药物存在潜在风险，部分新药标签未明确相关风险，为药物安全监测提供重要依据。
癌症治疗在延长患者生存期的同时，潜在的 “二次打击” 风险始终如影随形 —— 药物诱导的继发性肿瘤（Drug-induced Second Tumors, DIST）如同隐藏在抗癌药物背后的暗礁，长期以来困扰着医学界。传统研究多聚焦于单一药物或小规模患者队列，缺乏基于真实世界大数据的系统性评估，尤其对新兴抗癌药物的潜在致癌风险认知不足。在这样的背景下，江西中医药大学临床医学院联合中国医科大学附属第一医院等机构的研究团队，针对这一重大公共卫生挑战展开深入探索，相关成果发表于《Discover Oncology》。
研究团队以美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库为数据基石，纳入 2004 年至 2024 年第三季度的海量报告，通过标准化处理后，综合运用四大比例失衡分析（Disproportionality Analysis, DPA）方法 —— 报告比值比（Reporting Odds Ratio, ROR）、比例报告比（Proportional Reporting Ratio, PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian Confidence Propagation Neural Network, BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（Multiitem Gamma Poisson Shrinker, MGPS），同时结合威布尔形状参数（Weibull Shape Parameter, WSP）分析不良反应发生的时间特征，旨在挖掘未被现有药品标签明确警示的 DIST 风险信号。
3.1 继发性肿瘤不良事件的基本特征
通过对 FAERS 数据库的深度挖掘，研究发现截至 2024 年第三季度，共记录 7597 例药物相关肿瘤不良事件，年报告量呈显著上升趋势（多项式拟合 R2=0.8931），其中 2019 年达峰值 884 例。高危人群集中在 65-85 岁年龄段，体重≥90 kg 者比例较高，慢性粒细胞白血病（CML）患者中 DIST 发生率居首（13.36%）。地域分布上，美国、日本、加拿大报告量位居前三，提示需重点关注这些地区的监测数据。
3.2 药物分析
在药物风险排名中，伊马替尼（IMATINIB）以 906 例报告位居榜首，鲁索利替尼（RUXOLITINIB）、哌柏西利（PALBOCICLIB）紧随其后。值得警惕的是，哌柏西利、奥曲肽（OCTREOTIDE）、阿霉素（DOXORUBICIN）等药物的现有标签未明确提及 DIST 风险。进一步通过四大算法交叉验证，发现 76 种药物在 ROR、PRR、MGPS、BCPNN 中均呈现阳性信号，其中长春新碱（VINCRISTINE）、博来霉素（BLEOMYCIN）等 9 种药物的标签完全未涉及相关风险，构成重要的安全警示。
3.3 药物诱导继发性肿瘤不良事件的信号检测
信号强度分析揭示了一批高风险药物，如盲法治疗（BLINDED THERAPY）的 ROR 值高达 133.63，idarubicin、tisagenlecleucel 等新型药物的信号强度亦位居前列。值得注意的是，长春新碱、奥曲肽等临床常用药物虽报告量超过 100 例，但其标签均未提及 DIST 风险，提示临床需加强对这些药物的长期安全性监测。
3.4 诱导事件分析
威布尔分布分析显示，哌柏西利的中位诱导时间最短，为 1807 天（约 5 年），其威布尔形状参数 β<1，呈现 “早期失效型” 曲线，提示 DIST 风险集中在用药初期。相反，环磷酰胺（CYCLOPHOSPHAMIDE）、来曲唑（LETROZOLE）的 β>1，表现为 “磨损失效型” 曲线，提示长期用药需警惕风险累积。这一发现为临床制定用药时长和监测策略提供了关键时间节点依据。
研究通过大规模真实世界数据证实，药物诱导继发性肿瘤已成为不容忽视的公共卫生问题，尤其是老年、肥胖及 CML 患者等高危人群。伊马替尼等传统药物的风险需持续监控，而哌柏西利、奥曲肽等标签未明确风险的药物更需纳入重点监测清单。威布尔分析揭示的两类时间曲线特征，为临床分层管理提供了科学依据 —— 短期用药关注早期风险爆发，长期用药警惕慢性损伤累积。
尽管研究受限于 FAERS 数据库的自发报告偏倚和数据完整性，但其通过多算法交叉验证和长期趋势分析，仍为药物警戒体系提供了重要升级方向。未来需结合临床队列、分子机制研究进一步验证，同时推动药品标签动态更新，助力构建更安全的肿瘤治疗用药体系。这项研究不仅填补了 DIST 领域大数据分析的空白，更以详实的证据提醒学界：在追求抗癌疗效的同时，必须始终对药物的 “双刃剑” 效应保持敬畏，让每一份治疗方案都建立在风险与获益的精准平衡之上。
