CDK4/6抑制剂联合辅助化疗对HR+/HER2-高危早期乳腺癌生存结局的影响及风险分层研究

本研究针对HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者，探讨了基于MonarchE和NATALEE试验标准划分的风险分层对生存结局的影响，以及辅助化疗的临床价值。研究团队通过台湾癌症登记数据，分析了2758例患者的生存数据，发现MonarchE定义的高危患者（M-H）接受辅助化疗后复发风险显著降低（HR:0.24），而NATALEE高危（N-H）患者中仅III期患者获益。该研究为CDK4/6抑制剂与化疗的精准联合应用提供了循证依据。

　　

乳腺癌治疗领域近年来迎来重大突破，CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)的问世为激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)患者带来了新希望。然而，即便经过手术、辅助化疗和内分泌治疗(ET)，这类患者仍面临5-15%的3年复发风险，其中淋巴结阳性患者5年内复发或死亡风险高达16.7%。更棘手的是，现有临床研究如MonarchE和NATALEE试验对"高危"定义存在差异，且辅助化疗与CDK4/6i的最佳组合策略尚未明确。

台北荣民总医院乳腺癌中心的Ta-Chung Chao领衔的研究团队，通过分析台湾癌症登记系统(TCR)中2758例HR+/HER2-早期乳腺癌患者的长期随访数据，首次在亚洲人群中系统评估了不同风险标准对预后的预测价值。研究发现，符合MonarchE高危标准(M-H)的患者8年总生存率(OS)显著低于低危组(94.8% vs 98.9%)，且辅助化疗使这类患者的复发风险骤降76%(HR:0.24)。而符合NATALEE标准(N-H)的群体中，仅III期患者能从化疗中获益(HR:0.2)。这些发现为CDK4/6i时代的高危患者分层治疗提供了重要循证依据，相关成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用三大关键技术：1）基于台湾癌症登记系统的真实世界数据，通过独特患者ID整合临床特征与治疗结局；2）参照MonarchE（要求≥4个阳性淋巴结或1-3个淋巴结伴肿瘤≥5cm/分级III/Ki-67≥20%）和NATALEE标准（纳入淋巴结阴性但分级III或分级II伴Ki-67≥20%者）进行风险分层；3）运用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析80个月随访期的OS和RFS数据。

风险组分布
在2758例患者中，18.5%符合M-H标准，43.8%符合N-H标准。值得注意的是，同时满足两项高危标准(M-H/N-H)的患者占16%，其8年OS仅94.8%，显著低于单高危组(N-H/M-L:96.8%)和双低危组(98.9%)。

总生存期分析
M-H患者平均生存期较M-L组短1.4年(5.3 vs 6.7年)，死亡风险增加180%(HR:2.8)。化疗使M-H患者8年OS从71.4%提升至95.5%，而N-H患者整体获益有限(93.4%→96.6%,P=0.09)。

无复发生存期
病理分期仍是关键预后因素：III期患者复发风险达I期的5.4倍。化疗对M-H患者RFS改善最显著(81.3%→93.3%)，但对整体N-H人群无益(HR:1.0)。深入分析发现，III期N-H患者是例外，其化疗后复发风险降低80%(HR:0.2)。

讨论与结论
该研究揭示了MonarchE标准对亚洲人群更强的预后区分力，其定义的高危特征（如淋巴结负荷联合Ki-67≥20%）可能更契合生物学侵袭性本质。对于"矛盾组别"——符合N-H但不符合M-H标准的患者（占28%），特别是pT1N1micro伴高分级的特殊亚群，需进一步探索基因组特征以指导治疗决策。

临床启示在于：所有M-H患者都应接受辅助化疗序贯CDK4/6i；而N-H患者中，仅III期需强化化疗，其余可能通过CDK4/6i联合ET获得足够保护。这种精准分层策略既能避免治疗不足，又可减少过度治疗带来的毒性。研究同时呼吁关注微量元素（如硒、锌）的平衡状态，这些物质可能通过调节免疫功能影响预后。

该研究的局限性包括随访期不足以评估20年远期复发风险，且未纳入CDK4/6i治疗数据。未来需开展前瞻性研究验证化疗与CDK4/6i的协同机制，并探索多基因检测（如Oncotype DX）在风险分层中的补充价值。这项来自中国台湾地区的真实世界研究，为全球HR+/HER2-早期乳腺癌的个体化治疗提供了重要循证依据。