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为探究结肠癌（COAD）预后标志物及治疗靶点，研究人员基于 TCGA、GEO 等多组学数据，分析 1234 个线粒体代谢相关基因（MMRGs），发现 LRP2 高表达与 COAD 不良预后、临床病理分期正相关，且促进细胞增殖，为 COAD 诊疗提供新方向。
结肠癌是全球第三大常见癌症，近年来在 50 岁以下人群中发病率不断上升，且发生转移的患者 5 年生存率不足 20%。如何精准识别预后标志物、开发有效治疗靶点成为亟待解决的临床难题。线粒体作为细胞代谢的核心枢纽，其代谢通路异常与肿瘤的发生发展密切相关，但针对线粒体代谢相关基因（MMRGs）在结肠癌中的系统性研究却较为匮乏。
为填补这一研究空白，天津医科大学肿瘤医院的研究人员开展了一项整合多组学的研究，旨在挖掘与结肠癌预后相关的关键基因。该研究成果发表在《Discover Oncology》，为结肠癌的诊疗提供了重要的理论依据。
研究人员首先从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库获取结肠癌（COAD）患者的 mRNA 测序数据及临床信息，结合 Gene Expression Omnibus（GEO）数据库的单细胞测序和转录组数据，通过差异表达分析、共识聚类、单因素及多因素 Cox 回归分析等方法，从 1234 个 MMRGs 中筛选出关键基因 LRP2。研究采用的主要技术方法包括：利用 TCGA 和 GEO 数据库进行多组学数据分析；通过免疫组化（IHC）染色检测患者组织中 LRP2 的表达；运用细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）和流式细胞术验证 LRP2 对结肠癌细胞增殖能力的影响；借助基因集富集分析（GSEA）探索 LRP2 相关信号通路；在 CellMiner 数据库中分析 LRP2 与药物敏感性的关联。
关键研究结果
1. LRP2 表达与结肠癌预后的相关性
基于 TCGA 和 GEO 数据库分析发现，LRP2 高表达与结肠癌患者不良预后显著相关（P<0.05），且其表达水平与临床病理分期呈正相关（P<0.05）。单细胞测序数据显示，LRP2 在特定细胞类型中富集，并与增殖相关通路密切关联。
2. LRP2 与基因突变及肿瘤微环境的关系
突变分析表明，LRP2 高表达组的肿瘤突变负荷（TMB）显著高于低表达组，且 TMB 高的患者预后更差（P<0.05）。进一步研究发现，LRP2 在 Wnt、PI3K-Akt、MAPK 等多个肿瘤增殖相关通路中显著富集，提示其通过调控这些通路促进肿瘤进展。
3. LRP2 对结肠癌细胞增殖的影响
细胞实验显示，在 HCT116 和 SW480 结肠癌细胞系中过表达 LRP2，可显著增强细胞的增殖能力，CCK-8 和流式细胞术检测结果均证实了这一结论（P<0.05）。
4. LRP2 的临床转化价值
免疫组化染色结果显示，LRP2 在不同结肠癌患者组织中的表达存在异质性，且高表达患者的生存率显著低于低表达患者（P=0.014）。药物敏感性分析表明，LRP2 高表达与 Tipifarnib、Vemurafenib 等多种抗癌药物的敏感性正相关，为个体化治疗提供了潜在方向。
研究结论与意义
本研究通过多组学整合分析，系统揭示了 LRP2 作为线粒体代谢相关基因在结肠癌中的关键作用：其高表达与患者预后不良、病理分期进展、基因突变负荷增加及细胞增殖能力增强密切相关，且参与调控多条肿瘤增殖信号通路。这些发现不仅为结肠癌的预后评估提供了新的生物标志物，也为靶向 LRP2 的治疗策略奠定了理论基础。未来进一步探索 LRP2 在肿瘤微环境中的具体作用机制，有望开发出更具针对性的结肠癌治疗方案，为改善患者预后带来新希望。
