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【编辑推荐】针对不可切除肝内胆管癌（iCCA）预后差的难题，本研究对比肝动脉灌注化疗（HAIC）+ 仑伐替尼（LEN）+PD-1 抑制剂与全身化疗（SC）的疗效。发现三联方案显著延长 OS、PFS，提高 ORR、DCR，且安全性可控，为 iCCA 治疗提供新方向。
肝内胆管癌（iCCA）作为第二大原发性肝癌，全球发病率呈上升趋势，约 60%-90% 患者确诊时已无法手术切除，即便采用全身化疗（SC）联合免疫治疗的标准方案，5 年总生存期（OS）仍仅约 9%。如何突破治疗瓶颈、延长患者生存成为亟待解决的临床难题。在此背景下，南京医科大学附属肿瘤医院（江苏省肿瘤医院）的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在探索肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼（LEN）与 PD-1 抑制剂的三联疗法对不可切除 iCCA 的疗效及安全性，相关成果发表于《Discover Oncology》。
研究采用倾向评分匹配（PSM）方法，对 2020 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 86 例患者进行分析，匹配后两组各 30 例。主要技术方法包括：①HAIC 操作：经股动脉穿刺置管至肝固有动脉，灌注吉西他滨（800mg/m2）+ 顺铂（25mg/m2），每 3 周重复；②全身化疗：吉西他滨（1000mg/m2）+ 顺铂（25mg/m2），第 1、8 天给药；③仑伐替尼口服（8-12mg/d）联合 PD-1 抑制剂（信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等）静脉输注；④采用 mRECIST 标准评估肿瘤反应，通过 Kaplan-Meier 法分析生存曲线，运用单因素及多因素 Cox 回归筛选预后因素。
3.1 患者特征
匹配后两组基线特征均衡，包括性别、年龄、ECOG 评分、肿瘤大小及分布等，为后续疗效对比奠定基础。
3.2 生存结局
三联组中位 OS（16.91 个月 vs 11.06 个月，P=0.011）和 PFS（11.17 个月 vs 5.55 个月，P=0.004）显著优于 SC 组。亚组分析显示，肿瘤直径 > 5cm、多发灶或双侧肝受累患者从三联疗法中获益更显著。多因素分析表明，SC 治疗是 OS 及 PFS 的独立风险因素，而单叶肿瘤分布、AST≤40 U/L、CA19-9≤39 U/mL 为保护因素。
3.3 肿瘤反应
三联组客观缓解率（ORR，56.7% vs 23.3%，P=0.008）和疾病控制率（DCR，93.3% vs 70.0%，P=0.019）均显著高于 SC 组，提示更强的肿瘤控制能力。
3.4 安全性
两组治疗相关不良事件（TRAEs）可控且无显著差异。SC 组白细胞减少、恶心呕吐发生率较高，三联组高血压更常见（与仑伐替尼相关），未出现治疗相关死亡。
研究表明，HAIC 联合仑伐替尼与 PD-1 抑制剂的三联疗法，相比传统全身化疗，能显著延长不可切除 iCCA 患者的生存期，提高肿瘤缓解率，且安全性可控。其潜在机制可能包括：仑伐替尼通过抑制 VEGFR/FGFR 等通路增强肿瘤免疫微环境中 T 细胞浸润，HAIC 诱导肿瘤坏死释放抗原并上调 PD-L1 表达，从而与 PD-1 抑制剂产生协同抗肿瘤效应。尽管研究存在单中心、样本量小等局限性，但其为 iCCA 的治疗提供了新的思路和循证医学证据，未来需更大规模的多中心前瞻性研究进一步验证。该方案有望成为不可切除 iCCA 患者的有效治疗选择，为改善这类难治性肿瘤患者的预后带来新希望。
