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为探讨精神分裂症患者中氯氮平诱导强迫症状（OCS）的临床影响因素，研究人员对 189 例使用氯氮平或其他第二代抗精神病药（SGA）的患者进行横断面分析。发现氯氮平组 OCI-R 评分更高，且阴性症状严重程度可调节该差异，为临床监测提供依据。
在精神疾病的治疗领域，精神分裂症一直是备受关注且极具挑战性的难题。患者除了饱受幻觉、妄想等阳性症状的折磨，还常伴有情感淡漠、意志减退等阴性症状，部分患者甚至会出现强迫症状（Obsessive-Compulsive Symptoms, OCS）或发展为强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD），这无疑进一步加剧了患者的痛苦，严重影响其预后和生活质量。据相关研究数据显示，精神分裂症患者中 OCS 的平均患病率高达 30.7%，而 OCD 的患病率为 12.3%。这些症状不仅与更高的自杀率、更严重的抑郁症状相关，还会导致患者生活质量下降。
关于精神分裂症患者 OCS 的病因，学界一直存在多种理论。一方面，有观点认为这可能是精神分裂症的一种特定亚型，即 “分裂 - 强迫” 亚型，但该观点尚未得到广泛认可。另一方面，越来越多的研究表明，药物尤其是氯氮平的使用可能是诱导 OCS 的重要因素。氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的首选药物，尽管其疗效显著，但有研究显示其诱导 OCS 的发生率高达 20%-28%，显著高于其他第二代抗精神病药（Second-Generation Antipsychotics, SGA）如利培酮（3%）和奥氮平（11%-20%）。然而，氯氮平诱导 OCS 的具体机制以及相关临床影响因素仍不明确，这使得临床医生在用药过程中难以精准预测和防范 OCS 的发生，因此开展相关研究具有重要的临床意义。
为了深入探究氯氮平诱导 OCS 的临床影响因素，德国 Charité 柏林大学医学院精神病学和神经科学系等机构的研究人员开展了一项横断面研究。该研究成果发表在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》上。
研究人员从 2017 年 5 月至 2023 年 5 月期间，在柏林的多个研究中心招募了 189 例符合条件的精神分裂症患者，将其分为氯氮平治疗组（129 例）和其他 SGA 治疗对照组（60 例）。研究采用了多种临床评估工具，包括用于量化 OCS 的强迫量表修订版（Obsessive–Compulsive Inventory-Revised, OCI-R），评估精神分裂症症状严重程度的阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS），衡量整体功能的大体功能评定量表（Global Assessment of Functioning, GAF），评估疾病严重程度的临床总体印象量表（Clinical Global Impression Scale, CGI-S），以及检测认知灵活性的划消测验（Trail-Making-Test, TMT）等。通过独立样本 t 检验、卡方检验、曼 - 惠特尼 U 检验等统计方法对两组数据进行比较，并运用带协变量的调节回归模型分析各临床因素对 OCS 的影响。
临床特征比较
研究发现，氯氮平组患者的 OCI-R 评分显著高于对照组（p=0.001），表明氯氮平治疗与更严重的 OCS 相关。此外，氯氮平组患者的病程更长（p=0.001），当前用药时间更长（p=0.014），CGI-S 评分更高（p=0.022），GAF 评分更低（p=0.025），提示其疾病严重程度更高且整体功能更差。在认知功能方面，氯氮平组完成 TMT-B 的时间显著更长（p=0.001），可能存在注意力缺陷和执行功能障碍。两组在 PANSS 总分、阳性症状、阴性症状评分上无显著差异，但在精神分裂症亚型构成上存在差异，对照组均为精神分裂症患者，而氯氮平组还包括分裂情感性障碍等患者。
调节回归分析结果
在控制了病程、CGI-S、TMT-B 和抗抑郁药使用等协变量后，调节回归分析显示，PANSS 阴性症状评分对氯氮平与 OCS 的关系具有显著调节作用（回归系数 =-1.12, 95% CI=-1.76 至 - 0.49）。具体而言，随着阴性症状严重程度的增加，氯氮平组与对照组在 OCI-R 评分上的差异逐渐减小，当阴性症状严重程度较高时，两组的 OCI-R 评分差异几乎消失。而其他临床因素如病程、用药时间、药物剂量、抑郁症状等均未显示出显著的调节作用。
该研究首次明确了阴性症状严重程度在氯氮平诱导 OCS 中的调节作用，揭示了氯氮平对 OCS 的影响因阴性症状严重程度而异的独特机制。这一发现具有重要的临床意义：一方面，提示临床医生在使用氯氮平治疗时，对于阴性症状较轻的患者应加强 OCS 的筛查和监测，以便早期发现并干预，降低 OCS 对患者的不良影响；另一方面，为深入理解氯氮平诱导 OCS 的机制提供了新的视角，有助于推动相关生物学标志物的研究，如探索基因 - 环境相互作用在其中的角色，为未来个体化治疗方案的制定奠定基础。尽管研究存在样本为横断面数据、无法确定因果关系等局限性，但仍为精神分裂症的临床治疗和研究提供了有价值的参考，期待后续纵向研究进一步验证和拓展相关结论。
