健康受试者中不同装置及注射部位给予 Cendakimab 的药代动力学特征

为评估 Cendakimab 使用预充式注射器（PFS）与自动注射器（AI）的药代动力学（PK）可比性及不同注射部位影响，研究开展 Ⅰ 期研究。发现 PFS 与 AI 的 PK 参数具可比性，手臂 / 大腿注射暴露量比腹部高约 20%，两装置耐受性良好。

　　

本研究旨在评估 Cendakimab（CC-93538，曾用名 RPC4046）通过预充式注射器（PFS）和自动注射器（AI）给药，以及在不同注射部位的药代动力学（PK）可比性。这是一项在健康成年人中开展的 Ⅰ 期、单中心、随机、开放标签、单剂量、两部分平行组研究（NCT05337345）。
在第 1 部分，参与者按 1:1 随机分配，通过 PFS（治疗 A）或 AI（治疗 B）在腹部皮下注射 360 mg Cendakimab。第 2 部分中，参与者随机通过 AI 在上臂（治疗 C）或大腿上部区域（治疗 D）皮下注射 360 mg Cendakimab。采用协方差分析比较 PFS 和 AI 装置之间经对数转换的曲线下面积（AUC）和峰浓度（C_max）。基于 Cendakimab 血清浓度的 PK 参数通过非房室分析和实际 PK 采集时间进行估算。通过测量给药后 105（±2）天的抗药物抗体（ADA）滴度评估免疫原性，并评估 ADAs 对 Cendakimab 安全性和 PK 的影响。
结果显示，第 1 部分和第 2 部分分别有 64 名和 40 名健康成年人接受给药。在第 1 部分，治疗 B 与治疗 A 的几何最小二乘均数（LSM）比率（90% CI）均包含在通常接受的 80–125% 范围内；C_max、从时间零外推至无穷大的 AUC（AUC_∞）和从时间零至最后可定量浓度时间的 AUC（AUC_t）分别为 1.04（0.90–1.20）、0.98（0.87–1.12）和 0.99（0.87–1.12）。治疗 C 与治疗 B 的 C_max、AUC_∞和 AUC_t的几何 LSM 比率（90% CI）分别为 1.21（1.05–1.39）、1.21（1.07–1.38）和 1.22（1.08–1.38）。治疗 D 与治疗 B 的 C_max、AUC_∞和 AUC_t的几何 LSM 比率（90% CI）分别为 1.23（1.06–1.41）、1.26（1.11–1.43）和 1.26（1.11–1.42）。最后，治疗 C 与治疗 D 的 C_max、AUC_∞和 AUC_t的几何 LSM 比率（90% CI）完全包含在 80–125% 范围内。在第 1 部分，接受治疗 A（PFS，腹部）的参与者中有 43.8%（n=14），接受治疗 B（AI，腹部）的参与者中有 40.6%（n=13）报告了≥1 次不良事件（AE）。在第 2 部分，接受治疗 C（AI，上臂）或治疗 D（AI，大腿上部）的参与者中有 35.0%（n=7）报告了≥1 次 AE。没有严重 / 重度 AE，也没有因 AE 导致的停药。
结论表明，使用 PFS 或 AI 时，Cendakimab 的 PK 参数具有可比性。在上臂或大腿给药时，Cendakimab 的暴露量相似，且两者均比在腹部给药时高约 20%。PFS 和 AI 均耐受性良好。ADA 状态不影响 Cendakimab 的 PK 或安全性。
ClinicalTrials.gov 编号：NCT05337345。