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为探讨尼塞维单抗（nirsevimab）普遍接种对呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道感染（RSV-LRTI）住院及儿科重症监护室（PICU）收治的影响，研究人员对比不同时期数据，发现接种后相关住院和 PICU 收治显著减少，尤其 6 月龄以下婴儿，具重要临床意义。
在婴幼儿的健康威胁中，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）堪称 “隐形杀手”。这种病毒是导致婴幼儿下呼吸道感染（Lower Respiratory Tract Infection，LRTI）的主要病原体，每年在全球范围内引发约 3300 万例 5 岁以下儿童 LRTI，造成 360 万例住院和超过 10 万例死亡。RSV 感染缺乏特效药物，长期以来仅能通过帕利珠单抗（palivizumab）对特定高危群体进行免疫预防，但覆盖范围有限。随着 RSV 在疫情前后流行病学特征的变化，尤其是疫情后感染高峰的异常波动，开发更广泛有效的预防手段成为迫切需求。
在此背景下，西班牙巴利亚多利德大学医院（Hospital Clínico Universitario de Valladolid）的研究团队开展了一项观察性研究，旨在评估尼塞维单抗（nirsevimab）这一新型长效单克隆抗体在普遍接种后，对 RSV 相关下呼吸道感染（RSV-LRTI）住院率和儿科重症监护室（Paediatric Intensive Care Unit，PICU）收治率的影响。该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》，为婴幼儿 RSV 防控提供了关键的真实世界数据。
研究方法与样本队列
研究选取西班牙卡斯蒂利亚 - 莱昂地区的巴利亚多利德大学医院作为研究地点，该医院覆盖约 9.5 万名 14 岁以下儿童，其中 2.7 万名低于 5 岁。研究对比了三个时期的数据：2018-2019 和 2019-2020 年的疫情前季节、2022-2023 年的疫情后季节，以及 2023-2024 年尼塞维单抗普遍接种的 “尼塞维单抗时期”。纳入标准为 5 岁以下因 RSV-LRTI 住院的儿童，排除无症状的 RSV 阳性患者。
研究通过医院信息系统回顾性收集疫情前和疫情后的数据，前瞻性收集尼塞维单抗时期的数据，内容包括人口学特征、临床诊断、病毒共感染情况、治疗措施、住院时长及 PICU 收治情况等。采用分子诊断技术（如 Luminex NxTAG 呼吸道病原体检测板和 FilmArray? 呼吸道检测板）对鼻咽拭子或气管抽吸物进行病原体检测，确认 RSV 及其他病毒的感染情况。统计分析使用 IBM SPSS 软件，比较不同时期的住院率、年龄分布、疾病严重程度等指标。
研究结果
1. RSV-LRTI 住院率显著下降
在尼塞维单抗时期，RSV-LRTI 住院率较疫情前下降 26.1%，较疫情后下降 58.2%。尤其值得关注的是，6 月龄以下婴儿的住院人数从疫情前平均每年 75 例和 63 例，疫情后 122 例，骤降至尼塞维单抗时期的 7 例，降幅分别达 83.3% 和 90.8%。这表明尼塞维单抗对最脆弱的婴儿群体提供了强有力的保护。
2. 住院患者年龄结构改变
尼塞维单抗时期住院患者的中位年龄显著提高至 15.6 个月（疫情前 4 个月，疫情后 3.4 个月），且 6 月龄以下婴儿占比从疫情前的 60.9% 和疫情后的 62.3%，降至 13.7%。年龄较大的患儿病情相对较轻，表现为毛细支气管炎（bronchiolitis）诊断率下降（从疫情前的 73.9% 和疫情后的 64.9% 降至 35.3%），抗生素使用减少，且无呼吸暂停病例。
3. PICU 收治率及住院时长改善
尼塞维单抗时期的 PICU 收治率较疫情前下降 54.2%，较疫情后下降 73.2%，6 月龄以下婴儿的 PICU 收治降幅分别达 73.3% 和 87.9%。同时，住院中位时长从疫情前的 6 天和疫情后的 5 天，缩短至 4 天，表明患者恢复更快，医疗资源占用减少。
4. 病毒共感染与免疫突破病例
研究发现，尼塞维单抗时期病毒共感染率达 68.6%，较前两时期有所上升，尤其是 RSV 与鼻病毒 / 肠道病毒（rhino/enterovirus）的共感染。此外，7 例 6 月龄以下住院婴儿中有 4 例接受过尼塞维单抗接种，其中 3 例进入 PICU，可能与病毒共感染或抗体水平随时间下降有关，但耐药病毒株的影响在研究中未显著体现。
研究结论与意义
这项研究证实，尼塞维单抗的普遍接种显著降低了 RSV-LRTI 的住院率和 PICU 收治率，尤其在 6 月龄以下婴儿中效果显著，同时改变了住院患者的年龄结构，缩短了住院时长。这一结果与临床试验及其他真实世界研究一致，表明尼塞维单抗作为长效单克隆抗体，能有效阻断 RSV 病毒进入宿主细胞，提供长达 150 天的保护，弥补了传统预防手段的不足。
尽管研究存在单中心样本量有限的局限性，但其结果与西班牙其他地区及欧洲国家的数据相互印证，支持尼塞维单抗在婴幼儿 RSV 防控中的广泛应用。值得注意的是，研究中观察到的病毒共感染增加现象需进一步监测，以评估其他呼吸道病原体的流行趋势。此外，尼塞维单抗对儿童哮喘等长期健康影响的潜在关联，为未来研究提供了方向。
总体而言，尼塞维单抗的引入标志着婴幼儿 RSV 预防进入新时代，其显著的临床效果有望减轻冬季医疗系统负担，改善全球婴幼儿健康结局。随着更多真实世界数据的积累和成本效益分析的完善，这一免疫预防策略或将成为全球公共卫生的重要工具。
