hsa_circ_0003314通过调控miR-1827/caspase-5轴抑制细胞焦亡并促进子痫前期滋养层细胞迁移与侵袭

为解决子痫前期(PE)中炎症反应与滋养层功能障碍的机制问题，研究人员聚焦环状RNA hsa_circ_0003314的功能解析。通过RNA pull-down、双荧光素酶报告基因等技术，揭示其作为miR-1827分子海绵调控caspase-5表达的新机制。研究发现：缺氧/复氧(H/R)模型中hsa_circ_0003314沉默可显著增强HTR-8/SVneo细胞迁移侵袭能力，抑制GSDMD-N/HMGB1介导的细胞焦亡(pyroptosis)，该效应可通过caspase-5过表达逆转。该研究为PE治疗提供了新型circRNA靶点。

　　

炎症反应是子痫前期(PE)发病的关键推手，环状RNA(circRNA)的调控网络日益成为研究热点。本研究发现，在缺氧/复氧(H/R)处理的滋养层细胞HTR-8/SVneo中，hsa_circ_0003314表达显著上调。当用基因沉默技术敲低该circRNA时，细胞表现出更强的迁移侵袭能力，上皮-间质转化(EMT)标志物同步变化，而焦亡关键蛋白GSDMD-N和HMGB1表达则明显下降。

通过流式细胞术检测caspase-1/碘化丙啶(PI)双阳性细胞比例，结合ELISA检测细胞上清IL-1β浓度，证实hsa_circ_0003314缺失可显著抑制细胞焦亡。机制研究发现，该circRNA如同"分子海绵"般吸附miR-1827，进而解除其对caspase-5 mRNA 3'UTR的抑制作用。有趣的是，当强制过表达caspase-5时，hsa_circ_0003314沉默带来的促迁移效应和焦亡抑制现象均被逆转。

这项研究首次揭示hsa_circ_0003314/miR-1827/caspase-5轴在PE发病中的双重调控作用：既通过抑制焦亡维持细胞活性，又通过促进EMT增强滋养层侵袭能力。这些发现为开发基于circRNA的PE干预策略提供了理论依据，让学界对"circRNA- miRNA-靶基因"调控网络在妊娠疾病中的作用有了更深刻的认识。