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针对非典型分枝杆菌感染诊断难题及潜在免疫缺陷关联问题，研究人员对 1 例东南亚裔颈淋巴结炎患者开展研究，通过 PCR 及免疫检测，发现日内瓦分枝杆菌（M. genavense）感染与抗干扰素 -γ IgG 自身抗体（nAIGA）相关，提示诊疗需关注免疫缺陷及地域因素。
在感染性疾病的诊疗领域，非典型分枝杆菌感染一直是临床医生面临的棘手难题。这类感染不仅发病率低，临床表现常缺乏特异性，且容易与恶性肿瘤、普通细菌感染等混淆，导致误诊或漏诊。更关键的是，许多非典型分枝杆菌感染背后往往隐藏着宿主免疫功能异常，如先天性或获得性免疫缺陷，而这些潜在疾病若未能及时发现，可能导致治疗失败或反复感染。因此，如何在复杂的临床表现中精准识别病原体，并追溯其与宿主免疫状态的关联，成为感染病学和免疫学交叉领域的重要研究方向。
德国雷根斯堡大学医院（Regensburg University Hospital）的研究团队针对这一临床困境开展了一项具有重要启示意义的研究。他们接诊了一位 43 岁东南亚裔男性患者，该患者因持续性颈部淋巴结肿大就诊，抗生素治疗无效，影像学检查高度怀疑恶性肿瘤，但活检却未发现癌细胞。通过深入的病原学和免疫学检测，研究人员不仅确诊了罕见的日内瓦分枝杆菌（Mycobacterium genavense）感染，更首次发现患者体内存在中和性抗干扰素 -γ IgG 自身抗体（nAIGA），这种免疫异常正是导致患者反复感染（包括此前的胸腔积脓）的根本原因。该研究成果发表在《Infection》杂志，为非典型分枝杆菌感染的诊疗提供了新的思路和临床证据。
研究中采用的关键技术方法包括：①聚合酶链式反应（PCR）检测，通过 16S rDNA-PCR 技术从患者样本中扩增出分枝杆菌属特异性基因片段，并进一步通过测序分析确定为日内瓦分枝杆菌（参考菌株 LC533965 和 AB973496）；②免疫功能评估，利用流式细胞术和细胞因子检测技术，发现患者单核细胞在刺激后无法产生干扰素 -γ（IFN-γ），结合 ELISA 及功能抑制实验证实 nAIGA 的存在；③临床影像学与组织病理学分析，通过 CT 扫描、超声及多次活检排除恶性肿瘤，并观察到慢性肉芽肿性纤维淋巴结炎等非特异性炎症表现。
研究结果
1. 临床特征与病原学诊断
患者表现为左颈部 4cm 硬化性肿块，伴双侧颈胸淋巴结肿大，白细胞计数（14.8/nl）和 C 反应蛋白（30mg/l）升高。尽管最初怀疑恶性肿瘤，但多次活检仅显示慢性炎症和坏死，结核菌素斑点试验（T-SPOT.TB? ELISpot）阴性。通过微生物检测，16S rDNA-PCR 阳性及序列分析最终确诊为日内瓦分枝杆菌感染，而传统培养法未能分离出病原体。
2. 免疫缺陷的发现
鉴于日内瓦分枝杆菌感染与免疫缺陷的关联性，研究团队对患者进行了深入免疫检测。结果显示，患者单核细胞在刀豆蛋白 A（ConA）刺激下无法产生 IFN-γ，而其他细胞因子（如 TNF-α、IL-2 等）水平正常。进一步检测发现，患者体内存在高滴度 nAIGA，该抗体在生理浓度范围内可完全阻断 IFN-γ 的生物学活性，提示获得性成人型免疫缺陷。
3. 治疗与预后
患者接受克拉霉素、乙胺丁醇、利福布汀三联抗分枝杆菌治疗，疗程 20 个月。治疗期间影像学显示病灶缓慢但持续缓解，停药后 23 个月随访未出现感染复发或新的细胞内病原体感染，表明治疗有效且 nAIGA 的部分抑制作用未导致严重免疫缺陷持续恶化。
研究结论与讨论
本研究揭示了日内瓦分枝杆菌感染与 nAIGA 的直接关联，强调了在罕见感染诊断中追溯宿主免疫状态及患者地域背景的重要性。IFN-γ 作为宿主抵抗细胞内病原体的核心细胞因子，其功能被自身抗体中和后，可导致包括分枝杆菌、沙门氏菌、弓形虫等在内的机会性感染。值得注意的是，患者的东南亚裔背景与其 HLA 等位基因 DRB16:02 和 DRB05:02 的高表达相关，这为 nAIGA 的种族易感性提供了遗传学证据。此外，研究还指出传统结核检测方法（如 T-SPOT.TB?）可能因 IFN-γ 通路阻断而呈假阴性，提示临床需结合多种检测手段排除免疫缺陷相关感染。
该研究的重要意义在于：①首次报道日内瓦分枝杆菌感染与 nAIGA 的关联，拓展了非典型分枝杆菌感染的病因谱；②强调了 “感染 - 免疫缺陷” 双向溯源的诊疗思维，为类似疑难病例提供了诊断路径；③通过种族背景与免疫遗传的关联分析，为 nAIGA 的流行病学研究提供了新视角。未来，针对 IFN-γ/IL-12 通路异常的精准检测和免疫调节治疗，可能成为改善此类患者预后的关键方向。
