COVID-19 mRNA疫苗接种后系统性自身炎症性疾病：罕见重症病例的临床特征与机制探讨

本文报道了两例罕见且严重的成人Still病（AOSD）病例，均在接种COVID-19 mRNA疫苗后发病，其中一例进展为致命的巨噬细胞活化综合征（MAS）。研究团队通过系统性临床评估、实验室检测（如CRP、铁蛋白、骨髓活检）及影像学分析（PET-CT），排除了感染和恶性肿瘤，最终依据Yamaguchi标准确诊AOSD。病例1因MAS合并肺念珠菌病死亡，病例2通过早期使用阿那白滞素（anakinra）和糖皮质激素成功控制病情。该研究首次揭示了mRNA疫苗可能通过分子模拟或旁观者激活机制触发自身炎症反应，为疫苗安全性监测和自身免疫疾病机制研究提供了重要线索。

　　

研究背景与意义
在全球大规模接种COVID-19 mRNA疫苗的背景下，疫苗安全性成为关注焦点。尽管常见不良反应如发热、局部红肿已被广泛认知，但罕见的重症自身免疫或自身炎症反应机制尚不明确。成人Still病（AOSD）是一种以高热、皮疹、关节炎和铁蛋白显著升高为特征的罕见疾病，其并发症巨噬细胞活化综合征（MAS）死亡率高达30%。意大利维罗纳大学的研究团队在《Internal and Emergency Medicine》发表了两例mRNA疫苗接种后诱发的AOSD病例，为疫苗与自身炎症反应的关联提供了直接证据。

关键技术方法
研究采用多学科联合诊断策略：1）通过连续监测CRP、铁蛋白、血细胞计数等指标评估炎症状态；2）利用PET-CT检测骨髓和脾脏的FDG摄取异常；3）骨髓活检确诊MAS的噬血现象；4）排除感染（血培养、病毒血清学）和肿瘤（全身扫描）；5）依据Yamaguchi标准进行AOSD临床诊断。病例1接受糖皮质激素、阿那白滞素和依托泊苷治疗，病例2采用早期生物制剂干预。

研究结果
Case 1
患者接种第二剂疫苗后出现持续高热（>38.5°C），初期实验室仅见CRP升高（79 mg/L）。4个月后复发伴皮疹、脾大，铁蛋白达1500 μg/L，PET-CT显示骨髓和脾脏FDG高摄取，确诊AOSD。尽管使用大剂量激素和阿那白滞素，仍进展为MAS（铁蛋白>150,000 μg/L，全血细胞减少），最终因肺念珠菌病死亡。

Case 2
接种加强剂后7天内出现39°C高热，实验室显示CRP 317 mg/L、铁蛋白1292 μg/L。早期联合地塞米松和阿那白滞素治疗有效，24个月无复发，证实早期生物制剂干预可改善预后。

讨论与结论
研究首次提出mRNA疫苗可能通过分子模拟（共享免疫表位）或旁观者激活（抗原提呈细胞活化自身反应性T细胞）触发AOSD。病例1的MAS复发与SARS-CoV-2感染叠加，提示病毒感染可能加剧疫苗相关炎症风暴。研究强调对接种后持续发热患者需警惕自身炎症性疾病，早期诊断和生物制剂（如IL-1受体拮抗剂阿那白滞素）干预是关键。该成果为疫苗安全性监测提供了新视角，但需更大规模研究验证因果关系。

（注：全文细节均基于原文，专业术语如CRP=C反应蛋白；PET-CT=正电子发射断层扫描-CT；FDG=氟代脱氧葡萄糖；IL-1=白细胞介素-1）