日本静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗难治性视神经炎(ON)的临床研究

【字体: 时间:2025年05月17日 来源:Japanese Journal of Ophthalmology 2.1

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  为探讨 IVIG 用于日本类固醇抵抗性急性 ON 的疗效,研究者开展多中心回顾性研究,纳入 65 例患者。发现 IVIG 对 AQP4-ON、ION 有效,MOG-ON 需结合 PP,且安全性较好。为 ON 治疗提供新选择。

  
视神经炎(Optic Neuritis, ON)是一种可导致视力急剧下降甚至不可逆损伤的急性神经眼科疾病。目前,类固醇冲击(Steroid Pulse, SP)疗法是急性 ON 的一线治疗选择,但其对部分患者效果有限,尤其是自身免疫性 ON 类型,如抗水通道蛋白 4 抗体(AQP4-Ab)阳性 ON(AQP4-ON,属于视神经脊髓炎谱系疾病 NMOSD)和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-Ab)阳性 ON(MOG-ON,属于 MOG-IgG 相关疾病 MOGAD),常面临治疗抵抗、视力改善不佳及复发等问题。血浆置换(Plasmapheresis, PP)虽可用于严重病例,但操作复杂且对患者负担较大。因此,寻找安全有效的替代或补充治疗手段具有重要临床意义。

来自日本北里大学等 30 家机构的研究人员开展了一项多中心回顾性病例系列研究,旨在评估静脉注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin, IVIG)在日本类固醇抵抗性急性 ON 患者中的应用现状及疗效。该研究成果发表在《Japanese Journal of Ophthalmology》。

研究主要采用回顾性分析方法,收集了 2020 年 1 月至 2022 年 8 月期间 30 家日本医疗机构中接受 IVIG 治疗的 65 例类固醇抵抗性 ON 患者(76 只眼)的临床数据。患者分为 AQP4-ON、MOG-ON 和特发性 ON(Idiopathic ON, ION)三组,比较各组的临床特征、视力(以最小分辨角对数 logMAR 表示)变化及不良事件。

研究结果


患者基线特征


  • 分组分布:65 例患者中,AQP4-ON 占 47.7%(31 例),ION 占 32.3%(21 例),MOG-ON 占 20.0%(13 例)。
  • 治疗情况:77.0% 的患者由眼科主导治疗,21 例(32.3%)联合 PP 治疗。从 ON 发作到 SP 启动平均 12.2 天,到 IVIG 启动平均 34.7 天。

IVIG 疗效差异


  • AQP4-ON 组:IVIG 治疗后 1 周、4 周、12 周的 logMAR 均较治疗前显著改善(p=0.015、p<0.001、p<0.001),且不联合 PP 时仍有显著疗效,提示 IVIG 对 AQP4-ON 单药有效。
  • MOG-ON 组:整体人群中 IVIG 治疗后视力显著改善,但排除联合 PP 的病例后,视力改善无统计学意义,表明 MOG-ON 可能需联合 PP 才能发挥 IVIG 疗效。
  • ION 组:IVIG 治疗后 4 周和 12 周 logMAR 较治疗前显著改善(p=0.019、p=0.023),显示 IVIG 对特发性类型亦有一定效果。

安全性


7 例(10.8%)患者出现不良事件,包括皮肤瘙痒、肝损伤等,其中 4 例继续治疗并通过保守处理缓解,3 例因严重反应停药,未出现威胁生命的并发症,提示 IVIG 总体安全性可控。

研究结论与讨论


本研究表明,IVIG 可作为传统治疗(SP、PP)的补充,有效改善类固醇抵抗性 ON 患者的视力,尤其对 AQP4-ON 疗效显著且单药有效,对 ION 亦有一定益处。MOG-ON 患者可能需联合 PP 以增强效果。尽管 IVIG 在部分患者中引发轻度不良事件,但整体安全性良好,且相比 PP 更易由眼科医生独立实施,可作为难以接受 PP 患者的重要替代方案。

研究同时指出,ON 的病理机制复杂,不同抗体类型对治疗的反应差异显著。未来需进一步明确 IVIG 的最佳适用人群(如治疗时机、抗体状态)及与其他疗法的联合策略,以优化个体化治疗方案。该研究为 IVIG 在 ON 治疗中的临床应用提供了重要证据,有望推动其在难治性病例中的规范化使用。

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