COP1过表达通过抑制c/EBPβ缓解癌症骨痛中的痛觉行为与神经炎症

为解决癌症骨痛(CIBP)中神经炎症的调控机制问题，研究人员构建Lewis肺癌(LLC)小鼠模型，发现脊髓中c/EBPβ异常升高驱动小胶质细胞活化，而上游调控因子COP1的过表达可显著抑制c/EBPβ积累，缓解痛觉超敏。该研究为CIBP治疗提供了新靶点。

　　

晚期癌症患者常伴随骨转移引发的骨质破坏和癌症骨痛(CIBP)。研究发现，脊髓中CCAAT/增强子结合蛋白β(c/EBPβ)通过调控小胶质细胞内促炎因子表达参与CIBP进程。在Lewis肺癌(LLC)移植小鼠模型中，c/EBPβ水平在脊髓组织显著升高，特异性敲低该基因可减轻机械性异常疼痛和热痛觉过敏，其机制与抑制小胶质细胞活化及促炎细胞因子释放相关。有趣的是，在正常小鼠中过表达c/EBPβ会诱发类似CIBP的痛觉行为并伴随脊髓神经炎症。

研究进一步揭示，构成型光形态建成1(COP1)作为c/EBPβ的上游调控因子，在CIBP小鼠脊髓中呈现进行性下降。实验证实，上调COP1表达能有效缓解痛觉行为，其作用通过抑制c/EBPβ积累及后续神经炎症实现。相反，敲低COP1会导致c/EBPβ快速升高并加剧神经炎症，最终引发正常小鼠行为学损伤。这些发现表明，COP1缺失通过促进c/EBPβ及其下游神经炎症分子的脊髓蓄积驱动CIBP发展，为临床干预提供了新的分子靶点。