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本综述聚焦药物诱导的 QT 间期延长及尖端扭转型室性心动过速（TdP）等致心律失常风险评估。梳理非临床 QT 评估发展历程，涵盖 ICH S7B 等指南、体外 / 体内 / 硅内模型、hERG 检测等，展望整合评估与新方法学应用。
药物诱导 QT 间期延长与致心律失常风险评估的非临床研究进展
药物诱导的 QT 间期延长及相关致心律失常风险（如尖端扭转型室性心动过速 ）的评估在过去数十年中发生了显著演变。本综述追溯非临床 QT 评估的发展，重点介绍塑造当前心脏安全评估实践的关键里程碑和创新。
监管指南的建立与影响
20 世纪 90 年代因药物撤市引发的担忧，促使监管指南的出现。国际人用药品注册技术协调会（International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）S7B 指南建立了评估药物对心脏复极影响的非临床框架，为心脏安全评估提供了基础规范。
评估模型的技术革新
体外、体内和计算机模拟（in silico）模型的进步提高了非临床研究的预测准确性。其中，人乙醚 - a - 去极化相关基因（human Ether-a-go-go-Related Gene, hERG）检测和基于遥测的动物模型成为金标准。hERG 检测通过研究药物对钾通道的作用，评估其对心脏复极的潜在影响；遥测动物模型则可实时监测药物在体内对心脏电活动的影响。
新兴计划与整合趋势
近年来，全面体外致心律失常检测（Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay, CiPA）和日本诱导多能干细胞心脏安全评估（Japan iPS Cardiac Safety Assessment, JiCSA）等计划强调整合人源心肌细胞模型的机制见解和计算方法，以优化风险预测。人源心肌细胞模型更贴近人体生理状态，能提供更准确的机制信息；计算方法则通过模型模拟，提高风险评估的效率和准确性。
评估模式的转变
2020 年代，评估模式转向非临床 - 临床风险的整合评估，如 ICH E14/S7B 问答文件所示，强调研究设计、数据分析和解释的最佳实践，以支持监管决策。这种整合模式有助于更全面地评估药物的心脏安全风险，确保药物在临床试验和上市后的安全性。
新方法学与伦理原则
新方法学（New Approach Methodologies, NAMs）的采用和对 3Rs 原则（减少、优化、替代）的强化遵守，体现了对伦理和创新安全科学的承诺。NAMs 通过开发替代传统动物实验的方法，减少动物使用，同时提高评估的准确性和效率；3Rs 原则的贯彻则推动了更人道、更科学的研究方法的发展。
本综述强调了心脏安全评估中协调和转化方法的重要性，为推进药物开发和保障患者安全提供了基础。未来的方向包括进一步整合先进方法和监管协调，以简化非临床和临床风险评估，推动心脏安全评估领域的持续发展。
