植物甾醇β-谷甾醇抑制前列腺增生机制及GLP-1受体激动剂延缓糖尿病肾病进展的临床突破

针对良性前列腺增生(BPH)患者药物依从性差的问题，研究发现β-谷甾醇(β-Sitosterol)可显著抑制前列腺平滑肌收缩(最高达71%)和细胞增殖。同时，FLOW研究证实GLP-1受体激动剂Semaglutid(Ozempic?)能降低糖尿病合并慢性肾病(CKD)患者32%的肾脏事件风险，两项突破为泌尿系统与代谢疾病治疗提供新选择。

　　

研究背景
当前泌尿系统疾病与代谢性疾病治疗面临双重挑战：一方面，50岁以上男性中超半数受良性前列腺增生(BPH)困扰，现有α₁-肾上腺素受体拮抗剂常因头晕等副作用导致治疗中断；另一方面，40%的2型糖尿病患者会进展为慢性肾病(CKD)，传统治疗难以阻断肾功能恶化。这两个看似不相关的临床难题，近期分别通过植物活性成分研究和创新降糖药物获得突破性解决方案。

关键技术方法
德国Apogepha公司研究人员采用离体前列腺组织模型，通过电刺激和激动剂(如Noradrenalin、U46619)诱导收缩，评估β-谷甾醇的抑制效应。FLOW研究纳入全球多中心3,533例CKD合并糖尿病患者，随机分组接受每周1次Semaglutid或安慰剂，主要终点包括估算肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、终末期肾病或肾脏/心血管死亡复合终点。

研究结果
1. β-谷甾醇的多通路抑制作用
实验显示，70%高纯度β-谷甾醇制剂(Apoprostat^? forte)对α₁-肾上腺素受体介导的收缩抑制率达57-71%，对血栓素A₂类似物U46619诱导的收缩抑制达69%，神经源性收缩抑制63%。这种多靶点特性解释了其改善尿频、排尿困难的临床效果。

2. Semaglutid的肾脏保护机制
FLOW研究证实Semaglutid治疗组主要终点事件风险降低24%，eGFR年下降速率减缓1.16 mL/min/1.73 m²，蛋白尿显著改善。该效应独立于降糖作用，可能与GLP-1受体直接调节肾小球血流动力学有关。

结论与意义
β-谷甾醇通过同时阻断肾上腺素能受体、血栓素通路和神经源性收缩，为BPH提供首个无激素副作用的植物治疗方案。Semaglutid成为首个具有CKD适应症的GLP-1类药物，改写糖尿病肾病治疗格局。两项研究均发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》，分别由Tamalunas A等和Perkovic V团队完成，标志着天然产物研究与靶向药物开发在慢性病领域的协同突破。