植物甾醇β-谷甾醇抑制前列腺增生机制及临床价值研究

为解决良性前列腺增生(BPH)患者因处方药副作用导致的治疗依从性差问题，研究人员通过体外实验证实β-谷甾醇(β-Sitosterol)可浓度依赖性抑制前列腺平滑肌收缩(最高达71%)，并阻断α1-肾上腺素受体通路。Apoprostat? forte制剂(含70%β-Sitosterol)为欧洲泌尿外科学会(EAU)推荐的非神经源性下尿路症状(LUTS)治疗方案提供低副作用替代选择。

　　

研究背景
男性下尿路症状(LUTS)与良性前列腺增生(BPH)的关联已成为全球老龄化社会的重要健康问题。当前临床主要依赖α₁-肾上腺素受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂，但高达30%患者因头晕、性功能障碍等副作用中断治疗。欧洲泌尿外科学会(EAU)指南虽推荐植物药疗法，其作用机制长期缺乏细胞水平证据。这一治疗困境催生了德国研究团队对植物甾醇作用机制的深入探索。

关键技术方法
德国Apogepha公司支持的研究团队采用离体前列腺组织模型，通过电刺激、肾上腺素受体激动剂(去甲肾上腺素、苯肾上腺素等)和血栓素A₂类似物U46619诱导收缩，系统评估β-谷甾醇对多种收缩通路的抑制效应。实验设置浓度梯度组与空白对照组，采用离体器官浴槽技术记录肌肉张力变化。

研究结果
1. 肾上腺素能通路抑制
β-谷甾醇对去甲肾上腺素诱导的收缩呈现浓度依赖性抑制，最高抑制率达57%。针对α₁-肾上腺素受体特异性激动剂苯肾上腺素和甲氧胺的抑制效果更为显著，分别达到71%和69%，提示其可能通过阻断α₁受体亚型发挥作用。

2. 非肾上腺素能通路调控
在血栓素A₂类似物U46619和内皮素-1诱导的收缩模型中，β-谷甾醇分别表现出69%和46%的抑制率，证实其对多元信号通路的广泛调节能力。电刺激诱导的神经源性收缩也被抑制63%，显示其对突触前膜递质释放的调控潜力。

3. 安全性验证
系列细胞毒性实验显示，β-谷甾醇在有效浓度范围内未引发前列腺细胞凋亡或坏死，为其临床安全性提供理论基础。

结论与意义
该研究首次在离体水平系统阐明β-谷甾醇通过多重机制缓解BPH症状：既可作为α₁-肾上腺素受体部分拮抗剂减轻动态梗阻，又能抑制血栓素和内皮素介导的静态梗阻。这些发现为Apoprostat^? forte(含70%β-Sitosterol)的临床应用提供药理学依据，弥补了植物药治疗BPH机制不明的空白。欧洲泌尿学界评价该成果为"LUTS治疗指南的重要补充"，尤其适合需要长期用药的老年患者群体。后续研究需在动物模型验证其对前列腺基质/上皮增生的抑制作用。